高脂血癥通過抑制RISK信號通路影響七氟烷后處理心肌保護作用.pdf

1、目的:吸入麻醉藥后處理對缺血再灌注心肌具有保護作用，慢性高脂血癥增加心肌對缺血再灌注損傷的敏感性。本研究探討高脂血癥對七氟烷后處理心肌保護作用是否有影響，及其可能的機制。
　　方法:正常和高脂血癥大鼠隨機分組，進行在體心肌缺血30min再灌注120min，于復灌初始5min進行2.5％七氟烷后處理。阻斷劑組于復灌前10min經尾靜脈分別給予PI3K特異性抑制劑LY294002(0.3mg/kg,i.v.)和ERK1/2抑制劑PD9

2、8059（10mg/kg，i.v.）。術中持續(xù)監(jiān)測并記錄平衡末(baseline)、缺血25min、再灌注30min、60min、90min、120min心率(HR)，左室血流動力學各參數(shù)(LVDP,LVEDP，±dp/dtma)。復灌末取心肌行TTC復合伊文斯蘭染色法測量心肌缺血危險區(qū)（紅色）和梗死區(qū)（白色）面積。Westernblot法測定缺血區(qū)心肌總Akt，P-Akt，總Erk1/2，P-Erk1/2，總GSK3β，P-GSK3β

3、，Bcl-2，活化Caspase-3的表達量。
　　結果:七氟烷后處理組（34.4±7.6％）明顯減少了正常膽固醇血癥大鼠再灌注心肌的梗死面積（54.9±5.6％，P＜0.01），改善左室血流動力學參數(shù)，并且這種現(xiàn)象可以被選擇性PI3K抑制劑LY294002（0.3mg/kg，i.v.，復灌前10min）和選擇性Erk1/2抑制劑PD98059（10mg/kg，i.v.，復灌前10min）所取消。而對于高脂血癥大鼠，七氟烷后處理組

4、與非七氟烷后處理組心肌梗死面積無統(tǒng)計學差異（64.3±4.6％VS59.6+9.3％，P＞0.5），七氟烷改善左室血流動力學效應也被取消，且相比正常大鼠IR(54.9±5.6％)組，高脂血癥增加了大鼠缺血后心肌梗死面積(64.3±4.6％，P＜0.5)。免疫印跡實驗表明，七氟烷后處理能夠增加正常大鼠缺血心肌P-Akt，P-Erk，P-GSK3β，Bcl-2的表達量，降低活化的Caspase-3表達量，而七氟烷后處理高脂血癥大鼠蛋白表達量