酷氨酸家族配體EphrinB2與血流動(dòng)力學(xué)的關(guān)聯(lián)性分析.pdf

1、目的:腦動(dòng)靜脈畸形是一種自發(fā)性血管性疾病，是由于顱內(nèi)局部血管發(fā)育異常，進(jìn)而形成迂曲、粗細(xì)不等的畸形血管團(tuán)。研究發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶家族的EphrinB2配體/EphB4受體雙向信號(hào)傳導(dǎo)通路可以促進(jìn)血管發(fā)育，在血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、分化等形成血管的過程中發(fā)揮重要作用，進(jìn)而調(diào)控動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的形成與發(fā)展。同時(shí)，長期處于高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)，會(huì)導(dǎo)致周圍組織存在相對(duì)的低氧環(huán)境，刺激組織分泌相應(yīng)生長因子，促進(jìn)血管的生成和重

2、塑。EphrinB2配體的表達(dá)和血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的改變都會(huì)調(diào)控血管的發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的形成。二者之間相互作用的機(jī)制尚不清楚。通過研究不同血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)下腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)內(nèi)EphrinB2配體的表達(dá)水平，探討EphrinB2配體表達(dá)與動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的關(guān)聯(lián)性，探討不同血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)下畸形血管團(tuán)內(nèi)微環(huán)境的改變對(duì)EphrinB2配體表達(dá)水平及其調(diào)控血管發(fā)育的影響，為臨床診治腦動(dòng)靜脈畸形提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)

3、依據(jù)。
　　方法:選取經(jīng)數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)確診的腦動(dòng)靜脈畸形患者48例，通過每幀DSA圖像上注入造影劑與攝片的時(shí)間間隔，計(jì)算每位腦動(dòng)靜脈畸形患者畸形血管團(tuán)的供血?jiǎng)用}A與引流靜脈V出現(xiàn)的時(shí)隔間間隔(A-V)，將患者按腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的血流動(dòng)力分為兩組:高排低阻型（A-V＜2秒），20例;低排高阻型（A-V＞2秒），28例。分別對(duì)每位患者術(shù)中獲取的腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)石蠟包埋切片標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，以Ephri

4、nB2配體的表達(dá)為陽性結(jié)果，將染色結(jié)果分為強(qiáng)染色組和弱染色組兩組，然后通過SPSS16.0進(jìn)行EphrinB2配體表達(dá)水平與血流動(dòng)力學(xué)的關(guān)聯(lián)性分析。
　　結(jié)果:EphrinB2配體表達(dá)于動(dòng)脈血管呢皮細(xì)胞上，48例腦動(dòng)靜脈畸形患者中弱染色組26例，強(qiáng)染色組22例。結(jié)合腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)血流動(dòng)力學(xué)，48例患者可分為四組:高排低阻型、強(qiáng)染色阻患者18例，高排低阻型、弱染色組患者2例;低排高阻型、強(qiáng)染色組患者4例，低排高阻型、弱染色組

5、患者24例。通過SPSS16.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，結(jié)果P＜0.01，認(rèn)為EphrinB2配體的表達(dá)水平與腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的血流動(dòng)力學(xué)具有關(guān)聯(lián)性，其關(guān)聯(lián)系數(shù)為C=0.6。
　　討論:近年來的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn):EphrinB2配體/ephB4受體雙向信號(hào)傳導(dǎo)通路在腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的生成過程中發(fā)揮重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EphrinB2配體可以促進(jìn)血管發(fā)育，缺失EphrinB2配體基因的小鼠在胚胎期因血管發(fā)育缺陷導(dǎo)致死亡。腫瘤組織的

6、新生血管內(nèi)也發(fā)現(xiàn)EphrinB2配體的表達(dá)水平升高。血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，在培養(yǎng)基內(nèi)加入EphrinB2-Fc，會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)微血管的生成。
　　流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn):經(jīng)多普勒超聲(TCD)檢測，腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)供血?jiǎng)用}的阻力指數(shù)(RI)小于正常顱內(nèi)動(dòng)脈的阻力指數(shù)，即腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)較正常升高，畸形血管團(tuán)長期處于高血流動(dòng)力狀態(tài)。
　　目前，診斷腦動(dòng)靜脈畸形的影像學(xué)“金標(biāo)準(zhǔn)”是數(shù)字減影

7、血管造影術(shù)(DSA)，不僅可以發(fā)現(xiàn)腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的大小、形狀及其與鄰近血管組織的關(guān)系，還可以明確畸形血管團(tuán)的供血?jiǎng)用}(A)和引流靜脈(V)。同時(shí)，通過每幀圖像的顯像時(shí)間，可以計(jì)算血液通過畸形血管團(tuán)的時(shí)間間隔(A-V)，并以此表示腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)（時(shí)間間隔A-V越小，腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的血流動(dòng)力越大）。
　　本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)EphrinB2配體的表達(dá)與腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)具有關(guān)聯(lián)性，

8、且關(guān)聯(lián)系數(shù)為0.6，說明血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的改變和EphrinB2配體的表達(dá)通過二者間的相互作用共同調(diào)控腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)?；窝軋F(tuán)的高血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)會(huì)刺激EphrinB2配體的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、分化，促進(jìn)腦動(dòng)靜脈畸形的發(fā)育。反之，降低腦動(dòng)靜脈畸形異常血管團(tuán)內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，將減少EphrinB2配體的表達(dá)，抑制腦動(dòng)靜脈畸形的發(fā)展。進(jìn)一步研究血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和EphrinB2配體之間相互作用的機(jī)制，將為臨床上通過改