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文檔簡介
1、層狀雙金屬氫氧化物(layered double hydroxides,簡稱LDHs)因其穩(wěn)定性好、靶向性高、生物相容性好以及可生物降解等優(yōu)點(diǎn)而成為一類新型的納米藥物載體。它是由荷正電的金屬主體層板和荷負(fù)電的層間客體分子組成,主體層板與藥物分子間存在著靜電作用、空間位阻作用以及氫鍵作用等,從而實(shí)現(xiàn)對藥物的有效控釋。甲氨蝶呤(methotrexate,簡稱MTX)是臨床上常用的一種抗癌藥物,但由于它存在著毒副作用大、靶向性差、半衰期短等缺
2、點(diǎn)限制了其應(yīng)用。本文選用甲氨蝶呤為模型藥物分子,以Mg-Al-LDHs和Zn-Al-LDHs為藥物載體,采用不同的方法合成出一系列MTX/LDHs納米復(fù)合物,并系統(tǒng)地考察了不同試驗(yàn)方法對樣品形貌、載藥量和緩釋性能的影響,并進(jìn)行了細(xì)胞生物活性檢測,具體研究工作如下:
1、采用剝離重組法成功地合成了MTX/LDHs復(fù)合物。系統(tǒng)考察了重組時(shí)間、不同藥物濃度及不同溶劑(2.5%氨水、甲酰胺、乙醇/2.5%氨水、PEG-400/2.5%
3、氨水)對合成MTX/LDHs復(fù)合物的形貌、載藥量和緩釋效果等的影響,并進(jìn)行相應(yīng)的細(xì)胞活性測試。研究表明,重組過程中反應(yīng)1h后合成的MTX/LDHs晶型發(fā)育最完善;在一定的濃度范圍內(nèi),低濃度的藥物溶液有利于生成單分散性好、緩釋性能和抗癌效果佳的復(fù)合物;在水溶液中合成的MTX/LDHs粒子的分散性最好,緩釋性能和抑制細(xì)胞增殖能力最佳,PEG-400/2.5%氨水中合成的產(chǎn)物則團(tuán)聚現(xiàn)象最嚴(yán)重,緩釋性能和抗癌效果最差。
2、以碳球?yàn)橛?/p>
4、模板采用煅燒重組法合成了球狀的MTX/LDHs復(fù)合物,并以不加模板合成的復(fù)合物作為對比。重點(diǎn)考查不同粒徑的碳球?qū)铣傻腗TX/LDHs形貌、載藥量、Zeta電位以及緩釋性能等的影響。結(jié)果表明,不加模板合成MTX/LDHs復(fù)合物形貌不規(guī)則,團(tuán)聚現(xiàn)象嚴(yán)重;加入碳球合成的MTX/LDHs復(fù)合物形貌規(guī)則,單分散性得到改善。隨著碳球粒徑的增大,復(fù)合物粒徑逐漸增大,并由實(shí)心球狀轉(zhuǎn)變?yōu)榭招那驙睢?br> 3、采用反相微乳法在Triton X-100
5、/環(huán)己烷/正丁醇/水溶液四元W/O型微乳液中合成MTX/LDHs納米復(fù)合物,并采用正交試驗(yàn)法考查了pH值、ω值、R值和溫度四個(gè)因素對MTX/LDHs復(fù)合物形貌、載藥量和緩釋性能的影響;探索出合成形貌規(guī)則、載藥量高的MTX/LDHs的最佳實(shí)驗(yàn)條件為:pH=8.5、ω=30、R=2∶1∶0.5、溫度t=40℃。對最佳實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證,并與共沉淀法、離子交換法、機(jī)械化學(xué)法合成的產(chǎn)物進(jìn)行對比,結(jié)果表明反相微乳法合成的產(chǎn)物載藥量最大、單分
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