MRP3與MRP4在人膽固醇結(jié)石膽囊中表達(dá)的半定量研究.pdf

1、[目的]膽道結(jié)石是臨床上一種常見病，對人們的健康造成嚴(yán)重危害。但是，目前對膽道結(jié)石的形成機(jī)理還不是完全明了。膽囊結(jié)石是一類以膽固醇為主要成分的結(jié)石，目前認(rèn)為，其形成機(jī)制可能是由于膽汁中膽固醇過多和/或膽汁酸分泌減少，造成膽汁中膽固醇過飽和，引起膽汁膽固醇結(jié)晶形成，最終形成結(jié)石。而這個過程是由參與膽汁酸鹽的分泌與吸收的幾種不同的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)所介導(dǎo)的。分子醫(yī)學(xué)帶動了肝膽系統(tǒng)轉(zhuǎn)運體方面的研究的快速發(fā)展，這些轉(zhuǎn)運系統(tǒng)決定膽酸鹽和膽汁其他成分的吸收和

2、排泌，這其中就包括多藥耐藥相關(guān)蛋白家族(MRPs)等多種轉(zhuǎn)運體。 ATP結(jié)合盒(ABC)家族是一個龐大的、包括不同的ATP依賴性轉(zhuǎn)運泵家族。多藥耐藥相關(guān)蛋白家族(MRPs)是這個大家族中的一員。MRP家族在人體內(nèi)參與膽鹽化合物等內(nèi)源性化合物以及多種外源性化合物的代謝，據(jù)認(rèn)為MRP3、MRP4在膽鹽的分泌與吸收中起關(guān)鍵作用，它們可能與一些膽汁形成和/或排出障礙的疾病有關(guān)。且已有研究提示MRP3介導(dǎo)膽酸鹽從膽汁流進(jìn)入血液循環(huán)。

3、 本研究欲通過半定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)的方法研究MRP3、MRP4基因在患膽固醇結(jié)石病人的膽囊中與非結(jié)石人群膽囊中表達(dá)的異同，從基因水平闡明膽囊結(jié)石形成的機(jī)理，為其臨床防治提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。 [方法]選擇臨床上診斷為“膽囊結(jié)石”的病人，經(jīng)手術(shù)證實并選取“膽囊膽固醇結(jié)石”的膽囊組織標(biāo)本為研究組；以無病變的人膽囊組織標(biāo)本為對照組，在以往的理論和實驗的基礎(chǔ)之上，用半定量RT-PCR的方法研究MRP3、MRP4在

4、膽固醇結(jié)石病人與無結(jié)石人群膽囊上皮組織中的表達(dá)的異同，分析MRP3、MRP4與膽囊膽固醇結(jié)石之間的關(guān)系，從基因水平闡述膽囊膽固醇結(jié)石的發(fā)病機(jī)制。 [結(jié)果]1、在患膽固醇結(jié)石的膽囊組織中，MRP3和MRP4同時表達(dá)，而且表達(dá)水平均顯著高于正常膽囊；另外，MRP3的表達(dá)水平顯著高于MRP4(P＜0.001)。 2、在正常(對照組)膽囊組織中，僅有MRP3表達(dá)，而未能檢測到MRP4。 [結(jié)論]膽固醇結(jié)石患者的膽囊組織中