口腔頜面部肉瘤中FAK、MMP-9和uPA的表達(dá)及其生物學(xué)意義.pdf

1、背景和目的:口腔頜面部肉瘤(Oromaxillofacial sarcoma,OMFS)的惡性度較高,發(fā)展較快,且綜合治療效果差,預(yù)后不良,早期診斷和根治性外科手術(shù)是提高生存率的主要途徑.因此充分利用現(xiàn)代免疫學(xué)和分子生物學(xué)理論和技術(shù),探索OMFS的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,揭示其生物學(xué)特性,為臨床診治提供可靠依據(jù)尤為必要.該課題應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)OMFS中FAK、MMP-9和uPA的表達(dá),探討FAK激活及其信號(hào)傳導(dǎo)在肉瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其相互關(guān)

2、系,為臨床評(píng)估OMFS復(fù)發(fā)、侵襲和轉(zhuǎn)移潛能,進(jìn)行預(yù)后監(jiān)測(cè)提供參考依據(jù).材料和方法:1.收集1993年2月至2002年5月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)口腔頜面部間葉性腫瘤5l例.其中OMFS37例,所有病例術(shù)前均未行化療、放療或生物治療.全部組織均經(jīng)中性福爾馬林液固定,常規(guī)脫水后石蠟包埋.口腔正常間葉組織5例,取自口腔頜面部外傷手術(shù)病人.2.應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)OMFS中FAK、MMP-9和uPA的表達(dá).3.應(yīng)用SPSS1

3、0.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)FAK、MMP-9和uPA的表達(dá)與肉瘤患者臨床病理特征的關(guān)系,以及指標(biāo)間的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,檢驗(yàn)結(jié)果均以α=0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷水準(zhǔn).結(jié)論:1.FAK在口腔頜面部肉瘤發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用;FAK的高表達(dá)可能成為評(píng)估口腔頜面部肉瘤臨床侵襲和轉(zhuǎn)移潛能的有用指標(biāo).2.MMP-9的高表達(dá)是反映口腔頜面部肉瘤惡性程度評(píng)估的一個(gè)特異性指標(biāo);可作為口腔頜面部肉瘤侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)的標(biāo)志.3.uPA的高表達(dá)是反映口腔頜

4、面部肉瘤惡性程度評(píng)估的一個(gè)特異性指標(biāo);可作為口腔頜面部肉瘤侵襲能力增強(qiáng)的標(biāo)志.4.在口腔頜面部肉瘤發(fā)生發(fā)展中可能存在這樣一條通路,即通過FAK信號(hào)傳導(dǎo)通路促進(jìn)MMP-9和uPA基因的轉(zhuǎn)錄,增強(qiáng)MMP-9和uPA的生成和分泌,從而促進(jìn)胞周蛋白的溶解,促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移.同時(shí)也提示FAK可能作為抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的理想治療靶點(diǎn).5.聯(lián)合檢測(cè)FAK、MMP-9和uPA的表達(dá)不但反應(yīng)口腔頜面部肉瘤的生物學(xué)特征,也能為口腔頜面部肉瘤侵襲和轉(zhuǎn)移能