β-,3--AR基因多態(tài)性及血清脂聯(lián)素水平與2型糖尿病腎病的相關性研究.pdf

1、目的：探討2型糖尿?。╰ype2 dibaetes mellitus，T2DM）患者β3腎上腺素能受體（β3—adrenergic receptor，β3—AR）基因多態(tài)性及血清脂聯(lián)素（serum adiponectin，APN）水平與糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）之間的關系。 方法：實驗組均為我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者，均符合1999年WHO診斷分型標準，共90例，其中男42例，女48例，平

2、均年齡52.65±10.24歲。DN分期根據(jù)國際通用的Mogensen分期標準，根據(jù)24h尿微量白蛋白排泄率（UAER），將所有糖尿病患者分為三個亞組：單純糖尿病組（simple diabetes mellitus，SDM）：UAER<30mg/24h，32例（男15女17），年齡51.03±12.49歲，病程3.22±2，20年。早期糖尿病腎病組（early diabetic nephropathy，EDN）：UAER：30—300m

3、g/24h，28例（男15女13），年齡52.50±11.26歲，病程5.46±2.47年。臨床糖尿病腎病組（clinical diabetic nephropathy，CDN）：UAER>300mg/24h，30例（男12女18），年齡53.70±10.11歲，病程9.00±3.84年。對照組為本院查體中心體檢正常者，共24例，男13例，女11例，平均年齡51.06±12.59歲。采用PCR—RFLP法檢測兩組實驗對象的β3—AR基因

4、Trp64Arg錯義突變，采用酶聯(lián)免疫吸附法測量血清脂聯(lián)素水平，并分別檢測兩組實驗對象的體重指數(shù)（body mass index，BMD、腰臀比（Waist/hip ratio，WHR）、血壓、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、血脂、糖化血紅蛋白（glycated haemoglobin，HBA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic index of insulin resistance，HOMR

5、—IR）等指標，所測結果用SPSS11.5進行統(tǒng)計學處理。計量資料正態(tài)分布資料以x士S表示，偏態(tài)分布資料作自然對數(shù)轉換成為正態(tài)分布資料后進行比較。各組等位基因頻率比較采用X2檢驗；多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析；兩樣本間均數(shù)比較方差齊者采用t檢驗；兩變量之間的關系采用Person相關分析；2型糖尿病腎病危險因素的分析采用Logistic多元逐步回歸分析。 結果：β3—AR基因多態(tài)性存在種族、地域差異，山東臨沂地區(qū)漢族人群β3—

6、ARArg64等位基因頻率明顯低于Pima印第安人（P<0.05），略低于日本人，略高于芬蘭人。糖尿病組與對照組間、早期糖尿病腎病組與臨床糖尿病腎病組間β3—AR Arg64等位基因分布頻率無顯著差異性（P>0.05），而糖尿病腎病組β3—AR Arg64等位基因分布頻率明顯高于單純糖尿病組（P<0.05）。肥胖/超重組β3—AR Arg64等位基因頻率明顯高于正常體重組（P<0.05）。胰島素相對抵抗組β3—AR Arg64等位基因頻

7、率明顯高于胰島素相對敏感組（P<0.05）。對照組中，β3—AR Arg64等位基因攜帶者組BMI、WHR明顯高于非攜帶者組（P<0.05）；實驗組中，β3—ARArg64等位基因攜帶者組BMI、WHR、HOMR—IR明顯高于非攜帶者組（P<0.05）。糖尿病組血清脂聯(lián)素水平均明顯低于正常對照組（均P<0.01），臨床糖尿病腎病組血清脂聯(lián)素水平高于早期糖尿病腎病組（P<0.01），早期糖尿病腎病組血清脂聯(lián)素水平高于單純糖尿病組（P<0.

8、01）。Person相關分析顯示，血清脂聯(lián)素水平與UAER呈顯著正相關（r=0.348，P<0.01），與BMLHOMA—IR呈顯著負相關（r1=—0.375，P<0.01，r2=—0.368，P<0.01）。以糖尿病腎?。║AER>30 mg/24h，cr為1，UAER<30 mg/24h，cr為0）為二分類應變量，以年齡（歲）、病程（年）、高血壓狀態(tài)（0為陰性，1為陽性）、FBG（mmol/L）、HbAIC（%）、TC（mmol/L

9、）、TG（mmol/L）、HDL（mmol/L）、LDL（mmol/L）、血清脂聯(lián)素水平及基因型為自變量，應用二項分類Logistic回歸分析，血清脂聯(lián)素水平、基因型（β3—AR Arg64等位基因攜帶者為1，非攜帶者為0）未能進入方程。高血壓狀態(tài)、糖化血紅蛋白、病程為糖尿病腎病的危險因素。 結論： 1.β3—AR基因多態(tài)性存在種族、地域差異。 2.中國山東臨沂地區(qū)漢族2型糖尿病與健康人群β3—AR Arg64等

10、位基因分布頻率無顯著性差異。 3.糖尿病腎病組β3—AR Arg64等位基因分布頻率明顯高于單純糖尿病組（P<0.05），但與DN分期無關，應用Logistic回歸分析糖尿病腎病的危險因素，基因型未能進入方程，提示Arg64等位基因可能是DN的一個風險基因，但β3—AR基因變異可能并非是2型糖尿病腎病的關鍵致病因素。 4.Arg64等位基因與肥胖、胰島素抵抗有關。 5.糖尿病組血清脂聯(lián)素水平均明顯低于正常對照組（