2型糖尿病家系成員血清C反應(yīng)蛋白水平及脂聯(lián)素基因多態(tài)性研究.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分 2型糖尿病家系成員血清高敏C反應(yīng)蛋白水平研究 第一節(jié)、2型糖尿病家系成員血清高敏C反應(yīng)蛋白變化及影響因素。 目的：探討2型糖尿病(T2DM)家系成員中血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化及影響因素。 方法： (1)收集重慶地區(qū)漢族人群中符合入選條件的T2DC家系?？偣布{入939名研究對象，其中男426名，女513名。有804名是家系成員，135名是入選家系成員的配

2、偶。研究對象測定人體測量學(xué)參數(shù)、血壓、腎功、血脂譜、hs-CRP等，行口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。采用WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷T2DM。 (2)將研究對象分為T2DM組、非糖尿病一級(jí)親屬(FDR)組、正常對照組三組。比較三組人體測量參數(shù)、血壓、血糖、血脂、胰島素、腎功、hs-CRP等臨床和生化指標(biāo)的差別，并使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行各指標(biāo)間的相關(guān)性分析。 結(jié)果：在校正年齡、體重指數(shù)(BMI)的影響后，T2DM組、FDR組hs-CRP

3、顯著高于正常對照組，T2DM組hs-CRP水平也明顯高于FDR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05和P＜0.01)。與正常對照組相比較，T2DM組和非糖尿病一級(jí)親屬組體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、腰臀比(WHR)、白蛋白排泄率(AER)、空腹血糖(GLUOh)、OGTT2小時(shí)血糖(GLU2h)、空腹胰島素水平(INSO)、胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)、甘油三酯(TG)顯著增高(P＜0.05)，高密度脂蛋白(HDL)顯著降低(P

4、＜0.01)；股圍、OGTT2小時(shí)胰島素水平(INS2h)等指標(biāo)有增高趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在T2DM和非糖尿病一級(jí)親屬中，hs-CRP與BMI、WHR、腹圍(AC)、GLU2h、INS0、INS2h、Homa-IR、TG、Cre水平呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)。非糖尿病一級(jí)親屬組hs-CRP還與SBP、胰島β細(xì)胞分泌功能(Homa-B)呈正相關(guān)。 結(jié)論：T2DM家系非DM一級(jí)親屬已經(jīng)表現(xiàn)出與T2DM患者類似的

5、炎癥反應(yīng)。隨著糖代謝紊亂的加重，炎癥反應(yīng)也逐漸加重，提示炎癥反應(yīng)可能在T2DM的發(fā)病中起重要作用。 第二節(jié)、2型糖尿病患者糖調(diào)節(jié)受損一級(jí)親屬血清高敏C反應(yīng)蛋白和胰島紊抵抗相關(guān)性研究。 目的：探討2型糖尿病(T2DM)患者糖調(diào)節(jié)受損(IGR)一級(jí)親屬血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和胰島素抵抗(IR)的相關(guān)性。 方法： (1)收集重慶地區(qū)漢族人群中符合入選條件的T2DM家系?？偣布{入287名研究對象，有1

6、57名是家系中T2DM的一級(jí)親屬，130名是入選家系成員的配偶。研究對象測定人體測量學(xué)參數(shù)、血壓、腎功、血脂譜、hs-CRP等，行口服葡萄糖耐量(OGTT)。采用WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷IGR。 (2)將研究對象分為空腹血糖受損(IFG)一級(jí)親屬組、糖耐量減低(IGT)一級(jí)親屬組、糖耐量減低和空腹血糖受損并存(IGT+IFG)的一級(jí)親屬組、正常對照組四組。比較四組人體測量參數(shù)、血壓、血糖、血脂、胰島素、腎功、hs-CRP等臨床和生化指標(biāo)的

7、差別，并使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行hs-CRP和IR及各指標(biāo)間的相關(guān)性分析。 結(jié)果：在校正年齡因素后，和正常對照相比較，IGT一級(jí)親屬和IGT+IFG一級(jí)親屬的hs-CRP水平明顯升高(P＜0.05)；IGT+IFG一級(jí)親屬的hs-CRP水平也明顯高于IFG、IGT一級(jí)親屬(P＜0.05)；IFG一級(jí)親屬hs-CRP水平與IGT一級(jí)親屬hs-CRP水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在糖代謝異常一級(jí)親屬中，hs-CRP與

8、年齡、BMI、血壓、WHR、腹圍、GLUOh、INSOh、INS2h、Homa-IR、TG、LDL、Homa-B呈正相關(guān)，與HDL呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：T2DM患者糖代謝異?！?jí)親屬存在明顯的炎癥反應(yīng)和IR，炎癥反應(yīng)與胰島素抵抗密切相關(guān)。IFG+IGT一級(jí)親屬炎癥反應(yīng)及IR更為嚴(yán)重，提示其心血管事件發(fā)生危險(xiǎn)性顯著增高。 第二部分 2型糖尿病家系脂聯(lián)素基因多態(tài)性與血清高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究。 目的：探討2型糖尿病(

9、T2DM)家系中T2DM患者及糖代謝正常一級(jí)親屬脂聯(lián)素基因多態(tài)性與血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的相關(guān)性。 方法： (1)選取重慶地區(qū)漢族人群中符合入選條件的T2DM家系。總共納入553名研究對象，有251名T2DM患者，175名糖代謝正常(NGT)一級(jí)親屬，以及127名入選家系成員的配偶。研究對象測定人體測量學(xué)參數(shù)、血壓、腎功、血脂譜、hs-CRP等，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。采用WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷T2DM。

10、 (2)去除家系中的二級(jí)親屬、糖調(diào)節(jié)受損(IGR)一級(jí)親屬、配偶中有DM家族史和糖代謝異常者(包括患有T2DM及IGR者)。 (3)以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)，對研究對象脂聯(lián)素基因外顯子2 Gly15Gly位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。分別比較各組人體測量參數(shù)、血壓、血糖、血脂、胰島素、腎功、hs-CRP等臨床和生化指標(biāo)的差別，并使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行對hs-CRP與基因型間的相關(guān)性進(jìn)行分析。

11、 結(jié)果： (1)脂聯(lián)素基因外顯子2 Gly15Gly多態(tài)性位點(diǎn)的TG+GG基因型頻率及G等位基因頻率在T2DM組中明顯高于正常對照組(P＜0.05)；而各基因型和等位基因頻率在糖調(diào)節(jié)正常一級(jí)親屬組和正常對照組中的分布無顯著差異(P＞0.05)。 (2)在T2DM組中，TG+GG基因型CRP水平及腹圍高于TT基因型(P＜0.05)：在NGT一級(jí)親屬組和正常對照組中，TT基因型、TG+GG基因型者各臨床和生化指標(biāo)，以及