載脂蛋白C3、A1基因多態(tài)性及其相互作用與血脂和腦血管疾病.pdf

1、背景：載脂蛋白C3(ApoC3)是富含甘油三酯(TG)的脂蛋白及高密度脂蛋白(HDL)的主要成分，在調(diào)節(jié)血漿TG水平中起重要作用，與血漿TG水平呈正相關(guān)。ApoC3-482C>T?；蚨鄳B(tài)性位于ApoC3啟動子區(qū)胰島素反應(yīng)原件附近，它的多態(tài)性變化與高TG 血癥、胰島素抵抗及冠心病密切相關(guān)，但不同的學(xué)者研究結(jié)果又有差別。迄今為止,國內(nèi)外尚無有關(guān)ApoC3基因變異與腦卒中關(guān)系的研究。 與ApoC3作用相反，ApoA1與動脈粥樣硬化及

2、心血管病呈負(fù)相關(guān)。ApoAl是HDL的主要組成成分，ApoAl和HDL都是膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的主要元素。ApoA1-75G>A與血漿ApoAl和HDL-C水平密切相關(guān)，攜帶者血漿HDL-C和ApoAl水平升高，而Lp(a)水平下降，與心血管疾病呈負(fù)相關(guān)。但其與腦卒中的相關(guān)性研究還少見報道。 APOA1/C3/A4/A5 基因簇在血脂代謝中的作用以及與動脈粥樣硬化性疾病的關(guān)系越來越受到重視，該基因簇位于人類的11號染色體長臂。大量的研究

3、表明，過度表達(dá)或缺乏這些基因,都會導(dǎo)致血脂水平的改變。這個基因簇的多個基因變異與血脂水平及冠心病密切相關(guān)。這個基因簇的單基因變異與血脂及動脈粥樣硬化相關(guān)性的研究比較多，ApoA5與ApoC3多態(tài)性之間相互作用對血脂水平的影響也有一些報道，但ApoA1與ApoC3相互作用與腦卒中的關(guān)系還未見報道。 目的: 1、探討 ApoC3-482C>T基因多態(tài)性與腦卒中的關(guān)系。 2、探討ApoA1-75G>A基因多態(tài)性與腦卒中

4、關(guān)系。 3、探討ApoC3-482C>T與ApoA1-75G>A相互作用對腦卒中的影響。 方法: 采用病例-對照設(shè)計(jì)，篩選腦梗死212例(動脈血栓性腦梗死165例和腔隙性腦梗死47例)，腦出血209例，對照組291例(非心腦血管疾病人群)為研究對象。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法測定ApoC3、ApoA1基因多態(tài)性。 結(jié)果： 1、在湖南漢族人群中，ApoC3-482C>T基因型分布為

5、CC 28％，CT 48％和TT 24％；等位基因C、T的頻率分別為52％和48％。 2、ApoC3-482C>T基因型分布在三組有顯著性差異(P<0.05)，腦出血組和腦梗死組的CT、TT基因型頻率高于對照組， CC型在對照組和腦梗死組之間有差異；TT型頻率分布在三組無差異。 3、T攜帶者的TG水平高于非攜帶者，HDL-C水平明顯低于非攜帶者，差異有顯著性。 4、T等位基因?qū)μ悄虿』颊叩腡G、ApoAl有影響。

6、在CT型中，非糖尿病患者的ApoAl水平明顯高于糖尿病者；在TT型中，糖尿病者的TG明顯高于非糖尿病者。 5、吸煙與T等位基因相互作用，影響血脂水平。吸煙者中T攜帶者的HDL-C水平低于非攜帶者。 6、單因素logistic回歸顯示CT+TT基因型對腦梗死有顯著影響而對腦出血影響不顯著。(腦梗死：OR=1.478，95％CI1.107-2.150，P=0.038；腦出血：OR=1.082， 95％CI0.752-1.55

7、7，P=0.18)。 7、在湖南漢族人群中，ApoAl基因型分布為GG 58.16％，AG24.77％和AA 17.07％，等位基因G、A的頻率分別為70.54％和29.46％。 8、ApoAl-75G>A 三種基因型在腦出血、腦梗死和對照組分布有顯著性差異(P<0.05)；腦出血組和腦梗死組的GG基因型頻率高于對照組，AG型、AA 型對照組明顯高于腦出血和腦梗死組(P<0.05)。 9、A 攜帶者的ApoAl、

8、HDL-C 水平高于非攜帶者，有顯著差異(P<0.05)。 10、單因素logistic 回歸分析顯示ApoAl-75G>A對腦出血有顯著影響，但對腦梗死影響無顯著性。(腦出血AG+AA基因型OR=0.725，95％CI0.548-1.073，p=0.047；腦梗死：AG+AA基因型OR=0.805，95％CI0.501-1.151)。 11、ApoAl和ApoC3基因型對血脂水平、BMI的相互作用不明顯。 12

9、、ApoAl和ApoC3基因型相互作用對腦卒中有影響。ApoAlGG型/ ApoC3 TT型腦卒中發(fā)生率高于其他基因型(P<0.05)，其中AA/CC型腦卒中發(fā)生率最低。 13、AA/CC 基因型的糖尿病發(fā)生率最低，與其它基因型比較有顯著差異(P<0.05)。在腦卒中家族史中，A攜帶者明顯低于非攜帶者(P<0.05)。 14、logistic回歸進(jìn)行單變量分析，AA/CC型顯示對腦梗死有保護(hù)作用，對腦出血無明顯保護(hù)作用，(腦出血

10、：OR=0.987，95％CI0.741-1.899，P=0.477;腦梗死：OR=0.205，95％CI 0.101-0.417，P=0.003.)。 結(jié)論: 1、在中國湖南漢族人群中ApoC3-482C>T基因變異T等位基因頻率高于歐洲人群。該基因變異在腦出血和腦梗死患者與對照組間有顯著性差異。攜帶者(型)產(chǎn)生不利的臨床血脂譜，這種作用在糖尿病和吸煙人群中尤為明顯。ApoC3-482T基因型對腦卒中的正相關(guān)作用獨(dú)立于