應(yīng)用組織芯片技術(shù)研究子宮內(nèi)膜癌中Survivin，CerbB-2，Ki-67的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜癌 (Endometrial Carcinoma，EMC) 是女性生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤之一，近年來由于人類壽命延長、外源性雌激素廣泛應(yīng)用等因素，世界范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率逐漸上升，已占到女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20％～30％。人們逐漸認識到腫瘤的發(fā)生與凋亡抑制、細胞過度增殖、癌基因激活等有密切關(guān)系。 Survivm是新近發(fā)現(xiàn)的一種凋亡抑制基因，Survivin蛋白是迄今為止抗凋亡作用最強的凋亡抑制蛋白，在人體內(nèi)幾

2、乎所有的惡性腫瘤中都有明顯表達，具有抑制細胞凋亡和促進細胞增殖的雙重作用。CerbB-2為一原癌基因，正常情況下處于非激活狀態(tài)，參于細胞生長及分化調(diào)節(jié)，受到體外某些因素作用被激活后，具有腫瘤轉(zhuǎn)化活性。Ki-67是一種細胞增殖核抗原，存在于增殖細胞中，在除G0期之外的G1，S，G2，M期中表達。在多種腫瘤及癌前病變中均有Ki-67的異常表達，是近年來反映細胞增殖活性的標志物。 本研究目的在于應(yīng)用組織芯片技術(shù)及免疫組織化學(xué)方法，檢測

3、子宮內(nèi)膜癌中Survivin、CerbB-2、Ki-67的表達情況，分析其與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的相關(guān)性，探討Survivin、CerbB-2、Ki-67與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，為指導(dǎo)臨床診斷和治療提供理論依據(jù)。 方法： 1 收集河北省人民醫(yī)院病理科2003年～2006年存檔蠟塊，共90例，其中子宮內(nèi)膜癌52例，子宮內(nèi)膜非典型增生23例，正常子宮內(nèi)膜15例。 2 應(yīng)用組織芯片及免疫組織化學(xué)技術(shù)(SP 法)

4、檢測子宮內(nèi)膜癌，子宮內(nèi)膜非典型增生，正常子宮內(nèi)膜組織中Survivin、CerbB-2及Ki-67的表達。 3 結(jié)果應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1 Survivin的表達正常子宮內(nèi)膜組織中Survivin不表達或僅有部分腺體弱陽性表達，在子宮內(nèi)膜癌和非典型增生中，Survivin呈強陽性表達，子宮內(nèi)膜癌(92.31％)及非典型增生(95.65％)均明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織(40.00％)

5、，存在顯著性差異(均P<0.05)；Survivin陽性表達率在子宮內(nèi)膜癌和非典型增生之間無差別(P>0.05)。 2 CerbB-2的表達從正常子宮內(nèi)膜組織(33.33％)、非典型增生(60.87％)到子宮內(nèi)膜癌(76.92％)，CerbB-2蛋白表達陽性細胞逐漸增多。CerbB-2表達在子宮內(nèi)膜癌及非典型增生中均高于正常內(nèi)膜組織，存在顯著性差異(均P<0.05)；CerbB-2陽性表達率在子宮內(nèi)膜癌和非典型增生之間無差別(P

6、>0.05)。 3 Ki-67的表達在子宮內(nèi)膜癌中Ki-67呈強陽性表達，子宮內(nèi)膜癌(88.46％)明顯高于非典型增生(52.17％)及正常子宮內(nèi)膜組織(40.00％)，存在顯著性差異(均P<0.05)；Ki-67陽性表達率在非典型增生和正常內(nèi)膜組織之間無差別(P>0.05)。 4 子宮內(nèi)膜癌組織中Survivin、CerbB-2、Ki-67的表達與組織學(xué)分級、肌層浸潤深度、手術(shù)．病理分期之間的關(guān)系Ki-67的表達與組織

7、學(xué)分級有關(guān)(P<0.05)，而與其他臨床病理特征之間無相關(guān)性(P>0.05)；Survivin、CerbB-2表達與各臨床病理特征之間均無相關(guān)性(P>0.05)。 5 組織芯片結(jié)果按照手工方法制作子宮內(nèi)膜組織微陣列蠟塊3塊，陣列中組織芯排列整齊，符合實驗觀察要求。HE染色顯示組織結(jié)構(gòu)良好，免疫組化染色未見非特異性染色和邊緣效應(yīng)染色。組織芯片與常規(guī)組織切片免疫組化結(jié)果比較無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1

8、子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜非典型增生中Survivin、CerbB-2的表達均較正常子宮內(nèi)膜明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義。Ki-67的表達子宮內(nèi)膜癌顯著高于非典型增生及正常子宮內(nèi)膜組織，有統(tǒng)計學(xué)意義。 2 子宮內(nèi)膜癌Survivin、CerbB-2及Ki-67的表達之間均無相關(guān)性。 3 在子宮內(nèi)膜癌中，Ki-67的異常表達與組織學(xué)分級有關(guān)，分化越低的子宮內(nèi)膜癌Ki-67陽性表達率越高，而與其他臨床病理特征之間無相關(guān)性；Survivi

9、n、CerbB-2表達與組織學(xué)分級、肌層浸潤、手術(shù)-病理分期均不存在相關(guān)性。 4 在子宮內(nèi)膜癌的癌變過程中，細胞增殖活躍，Survivin和CerbB-2異常表達對癌的發(fā)生、發(fā)展起到了重要作用。 5 組織芯片技術(shù)是一項具有高效省時、低消耗、減少試驗誤差等優(yōu)點的新技術(shù)，樣本制作方法簡單，有代表性，足可以反映原始組織結(jié)構(gòu)信息。與常規(guī)組織切片免疫組化相比較，結(jié)果之間無顯著性差異，特別適用于大樣本、回顧性的臨床研究，具有快速、方