三七皂甙等緩解慢性疼痛.pdf

1、目的：慢性疼痛中的神經(jīng)病理性疼痛仍是醫(yī)療頑疾之一，目前的藥物治療尚不夠理想，開發(fā)從根本上治療慢性疼痛的有效藥物十分必要。已知外周敏感化和中樞敏感化介導(dǎo)了神經(jīng)病理性疼痛，而中樞敏感化很大程度上是在外周敏感化基礎(chǔ)上形成的，因此外周敏感化的發(fā)生機(jī)制研究推動(dòng)著新的疼痛治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，已證實(shí)TNF-α、白介素-1β等細(xì)胞因子在外周敏感化的產(chǎn)生中發(fā)揮著重要作用，這提示具有下調(diào)TNF-α、白介素-1β水平作用的中藥有效成分可能會(huì)成為治療慢性疼痛的有效

2、藥物。本研究即在經(jīng)典的腰5脊神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛模型上初步觀察此類藥物的對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的影響作用。 方法：將大鼠隨機(jī)分成三七皂甙組與對(duì)照組1，大黃組與對(duì)照組2，葛根素組與對(duì)照組3，燈盞細(xì)辛組與對(duì)照組4，川芎嗪組與對(duì)照組5，丹參酮組與對(duì)照組6。采用Chung Model制作大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型，各藥物組術(shù)后每目的8：00 a．m．灌胃法給予藥物，各對(duì)照組術(shù)后與其相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組于同一時(shí)間行灌胃法給予同等體積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)

3、果采用痛覺的行為學(xué)測(cè)試結(jié)果，使用機(jī)械刺激和熱刺激兩種模式：50﹪機(jī)械性撤足閾值根據(jù)Up-Down方法使用von Freyhair測(cè)量；熱刺激撤足潛伏期使用熱平板測(cè)試儀測(cè)量。使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)組大鼠手術(shù)前后和給藥前后撤足閾值和撤足潛伏期進(jìn)行對(duì)比分析，并進(jìn)行組間差異的比較：(1)撤足潛伏期(s)使用配對(duì)T檢驗(yàn)(Paired—Samples T Test)；(2)50﹪撤足閾值(g)使用配對(duì)秩和檢驗(yàn)(wilcoxon Sigrted

4、Ranks Test)。所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，P<0.05表示有顯著性差異。 結(jié)果： 1.三七皂甙組大鼠術(shù)后5天至23天與對(duì)照組1大鼠的手術(shù)側(cè)MPWL有顯著性差異(P<0.05)，三七皂甙組較對(duì)照組1高，術(shù)后11、15、23天手術(shù)側(cè)撤足潛伏期MPWL與術(shù)前MPWL無明顯差異(P>0.05)，熱痛過敏改善；術(shù)后7至19天，三七皂甙組大鼠手術(shù)側(cè)撤足閾值MPWT與對(duì)照組l的MPWT有顯著性差異(P<0.05)，三七皂甙組

5、較對(duì)照組1高，機(jī)械性痛過敏改善。 2.大黃素組大鼠術(shù)后11天至27天大黃素組大鼠手術(shù)側(cè)撤足潛伏期MPWL與對(duì)照組2大鼠的手術(shù)側(cè)MPWL有顯著性差異(P<0.05)，大黃素組較對(duì)照組2高，術(shù)后19、27天手術(shù)側(cè)撤足潛伏期MPWL與術(shù)前MPWL無明顯差異(P>0.05)，熱痛過敏改善；術(shù)后19、23天大黃素組撤足閾值MPWT與對(duì)照組2手術(shù)側(cè)MPWT有顯著性差異(P<0.05)，大黃素組手術(shù)側(cè)MPWT較對(duì)照組2高，機(jī)械痛敏改善。

6、 3.葛根素組大鼠術(shù)后19天起至實(shí)驗(yàn)觀察終點(diǎn)27天撤足潛伏期MPWL與對(duì)照組3大鼠手術(shù)側(cè)MPWL有顯著性差異(P<0.05)，葛根素組手術(shù)側(cè)MPWL較對(duì)照組3高，熱痛過敏改善；葛根素組大鼠術(shù)后11、19天手術(shù)側(cè)撤足閾值MPWT與對(duì)照組3手術(shù)側(cè)MPWT有顯著性差異(P<0.05)，葛根素組手術(shù)側(cè)MPWT較對(duì)照組3高，機(jī)械痛敏改善。 4.燈盞細(xì)辛組大鼠術(shù)后7至19天與對(duì)照組4大鼠手術(shù)側(cè)撤足閾值MPWT有顯著性差異(P<0.05)，

7、燈盞細(xì)辛組手術(shù)側(cè)MPWT較對(duì)照組4高，機(jī)械痛敏改善；燈盞細(xì)辛組大鼠與對(duì)照組4手術(shù)側(cè)的撤足潛伏期MPWL無顯著性差異(P>0.05)。 5.川芎嗪組大鼠術(shù)后7天至15天手術(shù)側(cè)撤足閾值MPWT與對(duì)照組5大鼠手術(shù)側(cè)撤足閾值MPWT有顯著性差異(P<0.05)，機(jī)械痛敏改善；術(shù)后19、23天川芎嗪組大鼠與對(duì)照組5手術(shù)側(cè)撤足潛伏期有顯著性差異(P<0.05)，熱痛敏改善。 6.丹參酮組大鼠術(shù)后20至30天手術(shù)側(cè)撤足閾值MPWT與對(duì)

8、照組6大鼠手術(shù)側(cè)MPWT有顯著性差異(P<0.05)，機(jī)械痛敏改善；丹參酮組大鼠手術(shù)側(cè)撤足潛伏期MPWL與對(duì)照組6手術(shù)側(cè)MPWL無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：通過以上六部分實(shí)驗(yàn)，可以得出如下結(jié)論： 1.三七皂甙、大黃素、葛根素具有改善大鼠熱痛覺過敏、機(jī)械痛覺過敏的作用；鎮(zhèn)痛作用可能與藥物降低TNF-α及白介素-1β水平，抑制炎性細(xì)胞因子的作用，減輕細(xì)胞因子所介導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛的作用有關(guān)。 2.川芎嗪具有