食管鱗癌中脆性組氨酸三聯(lián)體和Langerhans細胞的蛋白表達及其相關性研究.pdf

1、研究背景和目的： 食管癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著分子生物學研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)腫瘤的形成是一個多階段多步驟的復雜過程，其中有多種基因功能失常，包括原癌基因的激活與抑癌基因的滅活等，最終引起細胞的異常增殖而導致腫瘤形成。特別是近年來，基因改變在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制逐漸被人們所認識，這將對其病因、發(fā)病機制及診治產(chǎn)生巨大影響。 脆性組氨酸三聯(lián)體(fragile histine traid，F(xiàn)HIT)基因作

2、為一種新的候選抑癌基因，其轉錄產(chǎn)物異常及FHIT基因蛋白表達缺失或減少已在多種原發(fā)腫瘤及腫瘤細胞株中得到證實，尤其在和環(huán)境致癌因素密切相關的腫瘤，如消化系統(tǒng)惡性腫瘤、肺癌、鼻咽癌、頭頸部腫瘤及乳腺癌等腫瘤中，病變早期即可有FHIT基因異常。目前許多學者的研究結果表明： FHIT基因的缺失或減少不但與腫瘤的發(fā)生有著密切關系，而且與腫瘤的病理分期、分化程度、浸潤及淋巴轉移等密切相關。但也有學者研究發(fā)現(xiàn)FHIT基因的缺失與腫瘤的大小、部位、浸

3、潤深度、分級分期及淋巴轉移無相關性。所以，F(xiàn)HIT基因作為一種抑癌基因雖然已被證實，但其與腫瘤的病理分期、分化程度、浸潤及淋巴轉移等方面的關系尚有待進一步研究。 研究表明機體的免疫功能狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關系，抗原遞呈過程及T細胞的活化在腫瘤免疫中具有關鍵性的作用，機體的免疫機能下降，可促使癌基因激活，抑癌基因突變或失活。Langerhans細胞(LC)作為一種抗原遞呈細胞(antigen-presenting cel

4、l，APC)，近來與腫瘤的關系受到人們的普遍關注。目前已有許多學者的研究證實了LC的變化與許多腫瘤的發(fā)生有著密切關系，但其與腫瘤的病理分期、浸潤、淋巴轉移及細胞的分化程度等方面的關系各文獻報道并不一致，還有待進一步研究。鑒于FHIT基因是一種新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，從理論上推測， LC數(shù)量的減少與FHIT基因的缺失在腫瘤發(fā)生中應該存在協(xié)同作用，但有關FHIT蛋白與LC在腫瘤組織中表達的相關性國內外文獻均未見報道。本實驗擬采用免疫組化技術，通過

5、研究食管癌中FHIT蛋白的表達、LC數(shù)量的變化及其二者的相關性，探討FHIT基因和LC與食管癌的發(fā)生發(fā)展及其分化程度、浸潤深度和淋巴轉移的關系，觀察二者在食管癌發(fā)生中的相關性，為進一步研究食管癌的發(fā)生發(fā)展、治療及預后判斷提供理論依據(jù)。 方法： 應用免疫組織化學SP法檢測39例正常食管上皮、23例不典型增生及39例食管鱗癌中FHIT蛋白及LC的表達情況。分析FHIT蛋白的缺失和LC數(shù)量的變化與食管癌的發(fā)生發(fā)展及其分化程度、

6、浸潤深度和淋巴轉移的關系，并探討二者的相關性。FHIT蛋白表達結果的判斷根據(jù)FHIT蛋白的染色強度和染色范圍，以≤3分為FHIT蛋白表達陰性，>3分為表達陽性；LC表達結果的判斷根據(jù)LC計數(shù)，以<6個為陰性，>6個為陽性。用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學分析，以α=0.05為顯著性檢驗標準。 結果： 1．FHIT蛋白定位于細胞漿和細胞核。正常食管上皮、癌旁不典型增生和癌組織中的陽性表達率分別為89.74％、52.17％、

7、28.21％，差異有顯著性(P<0.01)。39例鱗癌中，高分化、中分化和低分化的陽性表達率分別為55.56％、36.36％、10.53％，差異有顯著性(P<0.05)；侵犯淺肌層、深肌層和纖維膜的陽性表達率分別為33.33％、40％、25％，差異無顯著性(P>0.05)；無淋巴轉移和有淋巴轉移的陽性表達率分別為38.46％和7.69％，差異有顯著性(P<0.05)。 2．S-100蛋白陽性LC定位于細胞漿。正常食管上皮、癌旁不

8、典型增生和癌組織中的陽性表達率分別為64.10％、30.43％、41.03％，差異有顯著性(P<0.05)。 39例鱗癌中，高分化、中分化和低分化的陽性表達率分別為77.78％、45.45％、21.05％，差異有顯著性(P<0.01)；浸潤淺肌層、深肌層和纖維膜的陽性表達率分別為33.33％、40％、42.86％，差異無顯著性(P>0.05)；無淋巴轉移和有淋巴轉移的陽性表達率分別為53.85％、15.38％，差異有顯著性(P<

9、0.01)。 3．23例不典型增生和39例食管鱗癌FHIT蛋白表達陽性和陰性病例中，LC陽性表達率分別為43.48％和33.33％，二者差異無顯著性(P>0.05)。 結論： 1． FHIT蛋白表達陽性率在食管正常上皮、癌旁不典型增生及鱗癌組織中逐漸降低，表明FHIT蛋白的缺失與食管鱗癌的發(fā)生密切相關。 2． FHIT蛋白在食管鱗癌中的陽性表達率與腫瘤細胞的分化程度及淋巴轉移呈正相關，而與腫瘤的浸潤深度無