卡托普利抗炎抗風濕作用實驗研究.pdf

1、類風濕性關節(jié)炎(RA)是一種常見的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為慢性滑膜炎，滑膜增生和纖維化，經(jīng)久不愈則導致滑膜增厚、血管翳形成、軟骨及軟骨下骨質(zhì)破壞，最終導致關節(jié)畸形及強直。目前治療RA的藥物主要包括非甾體類抗炎藥(如阿司匹林、布洛芬、萘普生等)、免疫抑制藥及糖皮質(zhì)激素等，但上述藥物長期使用均會產(chǎn)生明顯的毒副作用。因此，尋找高效低毒的RA治療藥物具有重要的理論及實際意義?？ㄍ衅绽且环N血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，在多年的臨床應用中，卡托普利對

2、各型高血壓和心衰顯示出良好的治療效果。近年來國內(nèi)外偶有臨床報道卡托普利治療類風濕效果滿意，但其作用機制尚不清楚，且迄今其抗炎抗風濕作用的實驗研究報道極少。本研究利用大鼠佐劑性關節(jié)炎動物模型，研究觀察卡托普利的抗炎抗風濕作用，測定血清中TNF-α的水平，以探討其可能的作用機制。同時，考慮到臨床風濕性關節(jié)炎治療常常聯(lián)合用藥的情況，還觀察了卡托普利與常用抗風濕藥物萘普生聯(lián)合用藥對大鼠佐劑關節(jié)炎的治療作用，為臨床合理用藥提供實驗依據(jù)。

3、第一部分不同劑量卡托普利對關節(jié)炎的治療作用及其可能的機制 目的：觀察卡托普利的抗炎抗風濕作用，并探討其可能的作用機制。 方法：右后足跖內(nèi)注射弗氏完全佐劑，建立大鼠佐劑性關節(jié)炎模型，于注射后不同時間用容積測量儀測定大鼠左、右足排水量，致炎前后排水量的差值代表關節(jié)的腫脹程度。實驗分陰性對照組、卡托普利三個不同劑量治療組及陽性對照組共5組，治療各組動物于致炎當天灌胃給藥，分別給予卡托普利30mg/kg、100mg/kg、300

4、mg/kg，灌胃容積均為1ml/100g，陰性對照組灌予生理鹽水，陽性對照組給予環(huán)磷酰胺8mg/kg，腹腔注射，每日一次，各組連續(xù)給藥21天。實驗結(jié)束時ELISA法測血清中TNF-α的水平，取右踝關節(jié)作組織病理觀察。 結(jié)果：大鼠佐劑型關節(jié)炎的足腫脹表現(xiàn)為2個時相，即早期的急性反應期(1-3天)和遲發(fā)的持續(xù)反應期(8-21天)。環(huán)磷酰胺顯著抑制遲發(fā)的炎性腫脹，不同劑量的卡托普利對大鼠的繼發(fā)性足腫脹均有明顯的抑制作用，表明卡托普利具

5、有顯著的抗炎抗風濕作用?？ㄍ衅绽档脱仔源笫笱逯蠺NF-α的水平。關節(jié)組織病理觀察顯示，陰性對照組關節(jié)滑膜組織內(nèi)有大量炎性細胞(主要是淋巴細胞、巨噬細胞)侵潤，關節(jié)面不完整，關節(jié)腔內(nèi)可見退化脫落的滑膜組織碎片，骨髓腔內(nèi)可見散在的郎罕氏巨細胞及大量的巨噬細胞?？ㄍ衅绽委熃M滑膜組織內(nèi)淋巴細胞、巨噬細胞明顯減少，骨髓腔內(nèi)僅可見少量巨噬細胞，郎罕氏巨細胞消失，且卡托普利100mg/kg和300mg/kg組作用更明顯，與環(huán)磷酰胺組類似。

6、 結(jié)論：卡托普利具有抗炎抗風濕作用，減少TNF-α的產(chǎn)生可能是其作用的基礎。 第二部分卡托普利與萘普生聯(lián)合用藥對大鼠佐劑性關節(jié)炎的治療作用 目的：觀察卡托普利與常用抗風濕藥物萘普生聯(lián)合用藥對大鼠佐劑關節(jié)炎的治療作用，為臨床合理用藥提供實驗依據(jù)。 方法：建立大鼠佐劑性關節(jié)炎動物模型，用藥方法與時間同第一部分。實驗分6組：包括陰性對照組、萘普生25mg/kg、萘普生50mg/kg、卡托普利100mg/kg組、萘普生

7、25mg/kg+卡托普利100mg/kg組及萘普生50mg/kg+卡托普利100mg/kg組。觀察指標為關節(jié)腫脹程度及關節(jié)組織病理學改變。 結(jié)果：與陰性對照組相比，單獨使用萘普生25、50mg/kg及卡托普利100mg/kg均顯著減輕遲發(fā)的大鼠踝關節(jié)腫脹程度，各單獨用藥組作用無明顯差別。聯(lián)合用藥結(jié)果顯示，萘普生25mg/kg+卡托普利100mg/kg組大鼠關節(jié)的腫脹程度反而較各藥單獨應用時加重，與陰性對照組無明顯差別；與陰性對照

8、組相比，萘普生50mg/k+卡托普利100mg/kg組的腫脹度明顯減輕，但與二藥單獨應用組相比無顯著差別。 組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)，關節(jié)的病理改變與關節(jié)炎性腫脹程度相平行，單獨使用萘普生25mg/kg、50mg/kg和卡托普利100mg/kg組，以及聯(lián)合用藥萘普生50mg/kg+卡托普利100mg/kg組大鼠踝關節(jié)滑膜細胞層增生程度減小，滑膜組織充血水腫好轉(zhuǎn)，關節(jié)腔內(nèi)炎性細胞浸潤明顯減少以及關節(jié)軟骨破壞程度減輕等，而萘普生25mg/