生物黏附單向釋藥膜劑-愈潰膜的藥學(xué)研究.pdf

1、目的:復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是常見病、多發(fā)病,屬口腔科疑難雜癥之一,目前國外已有治療口腔潰瘍的生物黏附片劑和膜劑上市,如意可貼,這些藥品大多為激素類藥物。一般治療該疾病的中藥劑型是散劑,在口腔存留時(shí)間很短,大大降低療效。針對(duì)該病,本課題選用中醫(yī)驗(yàn)方,采用現(xiàn)代先進(jìn)的中藥制備技術(shù)對(duì)愈潰膜劑的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、黏膜滲透率和體外釋放規(guī)律進(jìn)行了研究,基本完成中藥新藥Ⅱ期臨床前藥學(xué)研究工作。為開發(fā)成功適合治療口腔潰瘍的中藥復(fù)方膜劑打下基礎(chǔ)。
　　方

2、法:以胡黃連中胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ的轉(zhuǎn)移率為試驗(yàn)指標(biāo),通過單因素試驗(yàn)和均勻試驗(yàn)研究了胡黃連提取溶劑及醇提工藝;以靛玉紅提取率為指標(biāo),通過均勻試驗(yàn)研究了青黛醇提工藝研究;以丹皮酚收率為指標(biāo),通過正交試驗(yàn)優(yōu)選了牡丹皮蒸餾工藝,以芍藥苷轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)優(yōu)化了牡丹皮水煎液的醇沉精制工藝;對(duì)于背襯層的選擇,采用Franz擴(kuò)散法優(yōu)選可阻止有效成分滲透使之保持單向釋放的膜材;成型工藝研究主要以黏附力為指標(biāo),以單因素篩選生物黏附材料和以正交試驗(yàn)優(yōu)選載藥量

3、、黏附材料的比例及保濕劑用量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究采用薄層色譜法(TLC)對(duì)愈潰膜劑中青黛,冰片,牡丹皮進(jìn)行定性鑒別;以HPLC法對(duì)本品中的胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ的含量進(jìn)行測定。色譜條件為:AgilentXDBC-18色譜柱,以甲醇-水-磷酸(35:65:0.1)為流動(dòng)相,流速1mL·min-1進(jìn)行分離,檢測波長為275nm。以胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ?yàn)榭疾熘笜?biāo),選用牛蛙腹皮,采用藥物透皮擴(kuò)散試驗(yàn)探索藥物黏膜滲透機(jī)制;采用釋放度測定法,研究藥物的

4、釋放規(guī)律。
　　結(jié)果:(1)通過提取工藝篩選,確定了愈潰膜劑的提取精制工藝為:胡黃連藥材加10倍量65％乙醇,提取3次,每次2小時(shí),合并醇提液,過濾,回收乙醇,得稠膏,待用;青黛藥材加10倍90%乙醇,提取2次,每次0.5小時(shí),合并醇提液,過濾,回收乙醇,得稠膏,待用;牡丹皮藥材加14倍水,控制蒸餾液流速按每100g藥材為3mL·min-1,蒸餾5小時(shí),蒸餾后的水溶液另器收集,藥渣加水煎煮1次,合并煎液,濃縮至相對(duì)密度1.04(5

5、0℃),加75%乙醇使含醇量達(dá)到60%,放置24小時(shí),離心,取上清液,回收乙醇,得稠膏,待用。(2)乙基纖維素加無水乙醇溶脹至完全溶解呈透明狀,涂膜作為背襯層,備用?？ú?34P(CP934P)和羥丙基纖維素(HPC)1:1混合物,自然溶脹至全部溶解呈透明狀,加入青黛、胡黃連、牡丹皮稠膏、AK糖,邊加邊攪拌,另將丹皮酚、冰片與甘油研勻,緩緩加入,攪勻,靜置脫氣,涂于乙基纖維素膜的表面上,干燥,即得。(3)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:建立了愈潰膜劑中

6、青黛,冰片和牡丹皮的TLC鑒別方法,及胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ的HPLC含量測定方法。(4)釋放度試驗(yàn)和透皮擴(kuò)散試驗(yàn):釋放度方程為:Y=14.911t?-1.9028,r=0.9959;透皮擴(kuò)散方程為:Y=0.6189t?-0.1859,r=0.9986,均符合Higuchi方程,體外釋放和黏膜滲透為一級(jí)動(dòng)力學(xué)。胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ在120min釋放度和透皮率分別達(dá)到86.54%和23.87%。
　　結(jié)論:通過對(duì)愈潰膜劑的研究,制