神經(jīng)生長因子對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后腦組織Fas及FasL表達(dá)的影響.pdf

1、目的：新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy HIE)是新生兒常見且致殘率較高的疾病，常引起新生兒死亡或其后的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，本課題主要研究新生大鼠缺血缺氧腦損傷后，用神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)干預(yù)后腦組織Fas及Fas-L的變化，探討神經(jīng)生長因子的腦保護(hù)作用的可能機(jī)制之一為減少Fas及Fas-L的表達(dá)，為臨床上治療新生兒缺氧缺血性腦病開辟新的途徑。

2、r>　　 方法：新生7天Wistar乳鼠120只隨機(jī)分為3組(n=40)：A組(假手術(shù)組)，B組(缺血缺氧組)，C組(缺血缺氧+NGF干預(yù)組)。每組根據(jù)處死時(shí)間不同又分為5個(gè)亞組：6小時(shí)組，12小時(shí)組，24小時(shí)組，48小時(shí)組，72小時(shí)組，每組各8只。建立HIBD模型，C組在缺血缺氧后即刻給予腹腔注射NGF(50μg/KG/d)，每日一次，連續(xù)三天。各組在不同的時(shí)間點(diǎn)取腦組織，假手術(shù)組也在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)取腦組織，石蠟切片行HE染色光鏡下觀察

3、左側(cè)腦組織病理變化，并用免疫組化法測定Fas及FasL含量。
　　 結(jié)果：(1)新生大鼠在缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage HIBD)后出現(xiàn)不同程度的行為異常。(2)HIBD模型組在HIBD后各時(shí)間點(diǎn)肉眼觀腦組織大體形態(tài)出現(xiàn)不同程度的異常改變，而NGF治療組各時(shí)間點(diǎn)腦組織大體形態(tài)基本正常。(3)HE染色：假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)腦組織細(xì)胞層次清楚、細(xì)胞形態(tài)正常；HIBD模型組在HIBD后6h、

4、12h出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)細(xì)胞水腫、變性，24h、48h神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的壞死，細(xì)胞核碎裂、溶解，72小時(shí)神經(jīng)元壞死明顯，膠質(zhì)細(xì)胞增生明顯，病灶中心可見核固縮和核碎裂。NGF治療組各時(shí)間點(diǎn)腦組織病理變化較HIBD模型組明顯減輕，細(xì)胞排列尚規(guī)則。(4)Fas和FasL的表達(dá)：Fas和FasL陽性表達(dá)均呈棕黃色細(xì)顆粒沉積，陽性細(xì)胞可表達(dá)于大腦皮層和海馬，陽性著色主要位于神經(jīng)細(xì)胞胞漿。假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)腦組織均無明顯Fas及FasL陽性表達(dá)；

5、HIBD模型組腦組織Fas及FasL陽性表達(dá)在HIBD后逐漸增加，均于24-48h達(dá)高峰，以后逐漸下降，不同時(shí)間點(diǎn)比較，F(xiàn)as，F(xiàn)asL陽性表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，與假手術(shù)組相比，各時(shí)間點(diǎn)HIBD模型組Fas，F(xiàn)asL陽性表達(dá)均明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；NGF治療組各時(shí)間點(diǎn)腦組織均可見明顯的Fas，F(xiàn)asL陽性表達(dá)，與HIBD模型組各時(shí)間點(diǎn)比較Fas，F(xiàn)asL表達(dá)均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0