COPD合并肺間質(zhì)纖維化HRCT評(píng)分與肺功能、TGF-β1、FGF-1的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：COPD是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，隨著病變的進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)氣道結(jié)構(gòu)重塑、間質(zhì)改變等，這些嚴(yán)重影響患者肺功能和預(yù)后。本研究運(yùn)用高分辨CT（HRCT）、肺功能等指標(biāo)以觀察COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化的臨床特征。
　　 方法：選取2007年10月～2009年1月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的COPD患者89例，其中COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者60例作為研究組，并依據(jù)GOLD分為4級(jí)，Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)11例。另外，選擇C

2、OPD穩(wěn)定期患者29例作為對(duì)照組。所有患者均除外其他原因所導(dǎo)致的肺間質(zhì)纖維化，如（1）特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，（2）膠原血管性疾?。ㄈ鏢LE）所致肺間質(zhì)纖維化，（3）藥物所致纖維化，（4）慢性過(guò)敏性肺炎，（5）職業(yè)或環(huán)境因素（如石棉）所致肺間質(zhì)纖維化，（6）家族性特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，（7）Hermansky-Pudlak綜合癥等。
　　 兩組患者經(jīng)臨床治療進(jìn)入穩(wěn)定期后，分別比較兩組患者臨床特征，包括吸煙指數(shù)、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺功能、?fù)

3、合生理指數(shù)（CPI）、HRCT、TGF-β1、FGF-1等，并分析肺間質(zhì)纖維化評(píng)分與肺功能、復(fù)合生理指數(shù)、血清細(xì)胞因子的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1、COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化臨床特征
　　 COPD組29例，男性22例，女性7例，年齡52歲～80歲，平均（68.79±7.18）歲，病程（4～40）年，平均（22.85±8.97）年，吸煙指數(shù)（30.77±8.08）包.年，COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組60例，男性

4、49例，女性11例，年齡49歲～92歲，平均（72.47±8.88）歲，病程（3～42）年，平均（24.93±11.19）年，吸煙指數(shù)（40.02±14.43）包.年，以COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組年齡大、病程長(zhǎng)、吸煙指數(shù)較高，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 2、COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化動(dòng)脈血?dú)夥治?br>　　 兩組均表現(xiàn)為低氧血癥伴或不伴有高碳酸血癥，COPD組PO2（67.26±10.52）mmHg，PCO2（

5、61.34±11.32）mmHg，COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組PO2（55.20±9.32）mmHg，PCO2（55.42±6.49）mmHg，以COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組PO2降低較明顯，二氧化碳潴留不明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 3、COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化肺功能特點(diǎn)
　　 COPD組29例均表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組52例表現(xiàn)為混合性通氣功能障礙，8例表現(xiàn)為阻塞性通氣功能

6、障礙，無(wú)單純限制性通氣功能障礙，兩組均伴有彌散功能障礙。COPD組FVC％pre、FEV1％pre、FEV1/FVC下降（70.90±20.52，63.37±21.94，53.84±10.64），TLC％pre、RV/TLC正?；蛏撸?0.36±8.12，45.30±7.48），DLCO％pre下降（65.39±7.43）。COPD組未出現(xiàn)明顯肺間質(zhì)纖維化，未計(jì)算復(fù)合生理指數(shù)。COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組FVC％pre、FEV1％pre

7、、FEV1/FVC降低（59.87±17.58，59.77±19.99，61.58±5.87），TLC％pre正?；蚪档停?8.03±9.01），RV/TLC正常或升高（39.34±8.37），DLCO％pre下降（58.48±12.25）。COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組復(fù)合生理指數(shù)（59.77±19.99）。兩組比較，以COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組FVC％pre、FEV1％pre、FEV1/FVC下降明顯，RV/TLC升高不明顯，TLC％p

8、re正?；蚪档?，DLCO％pre下降明顯，兩組比較除FEV1％pre外，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 4、COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化HRCT特點(diǎn)、視覺(jué)評(píng)分及其與肺功能相關(guān)性
　　 HRCT可見(jiàn)全小葉型肺氣腫、小葉中心型肺氣腫和間隔旁型肺氣腫等，呈局限或全肺彌漫分布，兩組在分布范圍和病變程度無(wú)明顯差異。COPD組HRCT肺氣腫視覺(jué)評(píng)分（1.11±2.16），與FVC％pre、FEV1％pre、FEV1/FVC、

9、TLC％pre、RV/TLC、DLCO％pre均有相關(guān)性（r=-0.37，-0.36，-0.21，0.13，0.38，-0.44，P<0.05）。COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組HRCT肺氣腫視覺(jué)評(píng)分（2.90±3.05），較COPD組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與FVC％pre、FEV1％pre、RV/TLC、DLCO％pre相關(guān)（r=-0.41、-0.30、0.10、-0.38，P<0.05），與FEV1/FVC、TLC％pr

10、e無(wú)相關(guān)性（r=-0.03，-0.05，P>0.05）。將COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組按GOLD分為4級(jí)，HRCT肺氣腫視覺(jué)評(píng)分Ⅰ～Ⅳ級(jí)分別為（2.28±0.70，1.87±0.60，3.09±0.84.5.67±0.84），隨著分級(jí)增加HRCT肺氣腫視覺(jué)評(píng)分增加不明顯，各級(jí)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COPD組均未出現(xiàn)明顯肺間質(zhì)纖維化改變，COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組間質(zhì)改變主要分布在雙肺中下野和外帶，表現(xiàn)為以各級(jí)支氣管為中心向周?chē)鷶U(kuò)散的彌漫性

11、網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影、蜂窩狀影、毛玻璃狀影、胸膜下線等。HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分（4.70±2.65），與FVC％pre、FEVl％pre、DLCO％pre有相關(guān)性（r=-0.45，-0.32，-0.47，P<0.05），與FEV1/FVC、TLC％pre、RV/TLC無(wú)相關(guān)性（r=-0.03，-0.12，-0.21，P>0.05）。復(fù)合生理指數(shù)與HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分有相關(guān)性（r=0.65，P<0.05），相關(guān)性高于任何單一肺功能指標(biāo)

12、。將COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組按GOLD分為4級(jí)，肺間質(zhì)纖維化評(píng)分Ⅰ-Ⅳ級(jí)分別為：（2.31±0.45，4.18±0.38，5.18±0.54，8.09±0.54）。隨著分級(jí)的增加，肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分增加，各級(jí)之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 5、COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化血清中TGF-β1、FGF-1測(cè)定結(jié)果和HRCT評(píng)分的相關(guān)性
　　 COPD組TGF-β1（495.83±122.24）pg/ml，F(xiàn)G

13、F-1（5.25±3.13）pg/ml，COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組TGF-β1（479.54±149.67）pg/ml，F(xiàn)GF-1（3.10±1.51）pg/ml，均以COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組較低，血清TGF-β1水平兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），TGF-β1與HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.39，p<0.05），與HRCT肺氣腫視覺(jué)評(píng)分無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。血清FGF-1水平兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

14、<0.05），F(xiàn)GF-1與HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.37，p<0.05），與HRCT肺氣腫視覺(jué)評(píng)分無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。將COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化組按GOLD分為4級(jí)，血清TGF-β1Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)分別為（370.07±31.85，461.08±27.17，584.46±38.42，570.79±38.42）pg/ml，隨著分級(jí)的增加，TGF-β1逐漸增加，Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余各級(jí)之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

15、義（P<0.05）。血清FGF-1Ⅰ級(jí)～Ⅳ級(jí)分別為（4.12±0.34，3.07±0.29，2.27±0.42，2.53±0.42）pg/ml。隨著分級(jí)的增加，血清FGF-1的水平逐漸下降，Ⅰ級(jí)與各級(jí)之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），余各級(jí)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1、COPD患者隨著病程進(jìn)展可發(fā)生肺間質(zhì)纖維化。
　　 2、COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者動(dòng)脈血?dú)夥治鲆缘脱跹Y為主，二氧化碳

16、潴留不明顯。肺功能大部分表現(xiàn)為混合性通氣功能障礙，少數(shù)表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，無(wú)單純限制性通氣功能障礙，均同時(shí)伴有彌散功能障礙。
　　 3、COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化HRCT同時(shí)具備肺氣腫和肺間質(zhì)纖維化改變，可見(jiàn)全小葉型肺氣腫、小葉中心型肺氣腫和間隔旁型肺氣腫等，可局限也可全肺彌散分布。間質(zhì)改變主要分布在雙肺中下肺野和外帶，以各級(jí)支氣管為中心向周?chē)鷶U(kuò)散的彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影、蜂窩狀影、毛玻璃狀影等改變。隨著病情進(jìn)展，肺間質(zhì)纖維化逐漸

17、加重。HRCT肺氣腫視覺(jué)評(píng)分與FVC％pre、FEV1％pre、DLCO％pre呈負(fù)相關(guān)，與RV/TLC呈正相關(guān)；HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分與FVC％pre、FEV1％pre、DLCO％pre呈負(fù)相關(guān)，HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分與CPI成正相關(guān)，相關(guān)性高于單一肺功能指標(biāo)。
　　 4、TGF-β1與HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分呈正相關(guān)，F(xiàn)GF-1與HRCT肺間質(zhì)纖維化視覺(jué)評(píng)分成負(fù)相關(guān)，提示TGF-β1和FGF-1在肺間質(zhì)纖維化