平肝、祛瘀、化痰法對(duì)EH的臨床療效觀(guān)察及其抗MFs機(jī)理研究.pdf

1、原發(fā)性高血壓(Essentialhypertension，EH)是一種世界性的常見(jiàn)心血管疾病，可引起心、腦、腎等器官的損害及其相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展，嚴(yán)重危害人類(lèi)身心健康。我國(guó)高血壓病發(fā)病趨勢(shì)十分嚴(yán)峻，2002年流行病學(xué)調(diào)查，高血壓患病率已由1991年的¨.88％上升至18.8％。心肌纖維化(myocardialfibrosis，MFs)是高血壓引發(fā)心臟損害的重要病理學(xué)特征，是以心臟間質(zhì)成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖和膠原過(guò)度沉積及異常分布為特征的心

2、臟間質(zhì)重構(gòu)，也是導(dǎo)致各種心血管事件發(fā)生的重要原因。防止與逆轉(zhuǎn)高血壓心肌纖維化已成為目前治療高血壓的重要目標(biāo)之一，研究抑制和逆轉(zhuǎn)心肌纖維化具有重要意義。近年來(lái)雖然對(duì)高血壓心肌纖維化的研究已取得了一定進(jìn)展，但至今其發(fā)病機(jī)制并未完全闡釋清楚。因此目前治療方法有限，臨床效果并不理想。中醫(yī)藥在高血壓病的治療中具有重要的地位，并且積累了許多經(jīng)驗(yàn)，如降壓療效確切、毒副作用少的經(jīng)典方劑天麻鉤藤飲，臨床和實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證明具有一定的降壓作用。尤其是在治療臟

3、器纖維化方面，中醫(yī)藥具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和良好的前景。同時(shí)中醫(yī)藥具有標(biāo)本同治，副作用小，經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì)。本研究將緊密結(jié)合中醫(yī)藥理論對(duì)心肌纖維化的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)，從臨床到實(shí)驗(yàn)，從整體、細(xì)胞及基因調(diào)控水平多層次、多環(huán)節(jié)探討中醫(yī)藥干預(yù)高血壓心肌纖維化的作用機(jī)理，以尋找切斷心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展的有效方法，逆轉(zhuǎn)心肌纖維化過(guò)程，尋求中醫(yī)藥防治心肌纖維化的共同性與特異性規(guī)律。 導(dǎo)師趙立誠(chéng)教授長(zhǎng)期從事高血壓病的研究，對(duì)高血壓病的病因病機(jī)等有較深的認(rèn)識(shí)，高血

4、壓病中醫(yī)病機(jī)簡(jiǎn)要而言為本虛標(biāo)實(shí)，歸納起來(lái)主要有風(fēng)、火、痰、瘀、虛五個(gè)方面。導(dǎo)師根據(jù)多年的臨床觀(guān)察分析，認(rèn)為高血壓的本質(zhì)是心主血脈功能的異常，而心主血脈在保證了機(jī)體正常的氣機(jī)升降及血的輸布運(yùn)行的同時(shí)，亦成為瘀血、痰濁易成的生理基礎(chǔ)。高血壓病所導(dǎo)致心肌纖維化并引起的心臟病通常要經(jīng)歷一個(gè)較長(zhǎng)過(guò)程?！熬貌”靥?，久病必瘀，久病生痰”，痰與瘀又相互影響，痰阻則血難行，血瘀則痰難化，痰滯日久必致血瘀，血瘀內(nèi)阻，久必生痰。久病則心虛氣弱、心腎陽(yáng)虛、氣陰

5、兩虛，氣血運(yùn)行不暢則瘀血停心、水濕內(nèi)?；党娠媱t阻滯心絡(luò)。所以高血壓心肌纖維化階段，在病機(jī)方面痰、瘀、虛較風(fēng)、火更為突出。故高血壓心肌纖維化病機(jī)為五臟虛損為本，陰虛陽(yáng)亢、痰濁和血瘀內(nèi)結(jié)心絡(luò)為標(biāo)。其中瘀血、痰濁貫穿于心肌纖維化該病的始終。陰虛陽(yáng)亢、心血瘀阻、痰濁內(nèi)結(jié)是高血壓心肌纖維化的基本病機(jī)。另外在既往研究中，本課題組隨機(jī)挑選組方固定的85首治療高血壓的復(fù)方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)亦發(fā)現(xiàn)：其中扶正祛邪并用28篇，平肝潛陽(yáng)法19篇，活血化瘀法15篇，補(bǔ)益

6、法8篇，化痰法5篇，其它治法10篇。由此可見(jiàn)平肝潛陽(yáng)法、活血化瘀法、化痰法以及它們的配合使用在高血壓病的治療中占重要的地位。因此依據(jù)中醫(yī)基本理論結(jié)合臨床實(shí)際，課題組經(jīng)過(guò)認(rèn)真的篩選，擬采用平肝潛陽(yáng)、活血化瘀、行氣化痰的經(jīng)典代表方天麻鉤藤飲、血府逐瘀湯和溫膽湯進(jìn)行抗高血壓心肌纖維化的治療研究，并與有明確降壓作用的西藥開(kāi)搏通作對(duì)照。 心肌纖維化的機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡釋清楚。據(jù)國(guó)內(nèi)外近年來(lái)的研究，總體上講是心肌膠原生成與降解失衡

7、引起膠原異常蓄積的結(jié)果，但涉及一系列調(diào)控因素，如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、血管活性物質(zhì)(如內(nèi)皮素、兒茶酚胺、NO、前列腺素、緩激肽等)、細(xì)胞因子(如TGF-β、IGF-1等)、細(xì)胞內(nèi)Ca2+、氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)等因素。有證據(jù)表明這些因素在心肌纖維化過(guò)程中均起了重要的作用。 本研究臨床部分運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的原理，采用隨機(jī)對(duì)照的科研設(shè)計(jì)，系統(tǒng)觀(guān)察血府逐瘀湯和溫膽湯、天麻鉤藤飲對(duì)高血壓患者的臨床療效，并以開(kāi)搏通為對(duì)照，同