ERK1-2和MMP-9蛋白在膽管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的: 膽管癌是一種常見惡性腫瘤，由于其所處的解剖位置特殊及其易向周圍組織、血管、神經(jīng)浸潤的特點(diǎn)，外科根治性切除難度大，預(yù)后較差。因此，深入研究膽管癌發(fā)病機(jī)制，并尋求有效的新的治療方法，對于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular regulated protein，ERK)為絲裂原激活蛋白激酶(mitogen actiyeated protein kinase，MAPK)家族重要成員。

2、ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是調(diào)控細(xì)胞增殖的重要途徑，ERK主要被各種生長因子等有絲分裂原激活，進(jìn)入細(xì)胞核作用于c-myc、AP-1等轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)基因的表達(dá)與轉(zhuǎn)錄，與細(xì)胞增殖密切相關(guān)。晚近研究表明，ERK蛋白表達(dá)與某些惡性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶是一組鋅離子依賴性內(nèi)肽酶，能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)中的各種蛋白成分，是唯一己知的能夠降解纖維膠原的酶類。目前，已證實(shí)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)

3、及其組織抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)在各種惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中的重要作用。本研究將利用免疫組化的方法探討p-ERK1/2和MMP-9蛋白在膽管癌的表達(dá)情況，初步揭示ERK1/2和MMP-9蛋白表達(dá)與膽管癌的關(guān)系，以及兩者是否存在相關(guān)性。 方法: 選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及盛京醫(yī)院1999年1月至2005年12月期間手術(shù)切除膽管癌標(biāo)本50例，所有標(biāo)

4、本均經(jīng)病理證實(shí)，高分化腺癌21例，中分化腺癌20例，低分化腺癌9例。癌旁膽管組織標(biāo)本取自31例根治性切除的標(biāo)本，經(jīng)病理學(xué)證實(shí)無腫瘤細(xì)胞。應(yīng)用免疫組化實(shí)驗(yàn)方法，檢測膽管癌組織及癌旁膽管組織標(biāo)本中p-ERK1/2和MMP-9蛋白的表達(dá)情況，應(yīng)用圖像分析軟件Image-proPlus 5.0對標(biāo)本進(jìn)行計(jì)量分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用K-S正態(tài)性檢驗(yàn)、方差分析、SNK檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。因素間相關(guān)使用直線相關(guān)分析，P<0.05為

5、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： p-ERK1/2蛋白陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，MMP-9蛋白陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿。p-ERK1/2和MMP-9蛋白在膽管癌組織中的表達(dá)均顯著高于癌旁膽管組織(P<0.05)。進(jìn)一步分析顯示p-ERK1/2和MMP-9蛋白在高、中、低分化膽管癌組織中的表達(dá)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但與病人年齡、性別、TNM分期無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。p-ERK1/2和MMP-9蛋白的