基于PAMAM樹枝形聚合物的FR介導(dǎo)的腫瘤靶向載體的合成及檢測(cè).pdf

1、本文通過對(duì)PAMAM樹枝形聚合物(G5 PAMAM dendrimer)表面修飾、偶連功能小分子合成新復(fù)合物，探討了復(fù)合物在靶向給藥中的應(yīng)用。并設(shè)計(jì)了一個(gè)簡(jiǎn)單、快速的分光光度計(jì)法檢測(cè)水相中PAMAM樹枝形聚合物及其衍生物的方法。 本為分為兩部分，第一部分主要介紹PAMAM樹枝形聚合物(G5 PAMAMderidrimer)表面修飾、偶連功能小分子后探討其在靶向給藥中的應(yīng)用。在三乙胺存在的情況下，用乙酸酐乙?；疓5 PAMAM樹枝

2、形聚合物表面的氨基。用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC．HCl)和琥珀酰亞胺兩步活化葉酸后和G5 PAMAM delidrimer共價(jià)偶連，得到Ac-G5-FA，然后用FITC和TRITC對(duì)Ac-G5-FA多乏光標(biāo)記，得到Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC。應(yīng)用<'1>H NMR、波譜、電泳對(duì)中間體和最終產(chǎn)物進(jìn)行表征。在無葉酸的RPMI 1640中培養(yǎng)KB細(xì)胞，使KB表面的葉酸受體高表達(dá)。然

3、后和Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC孵育，用倒置熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀鑒定。最后，我們采用一個(gè)模型檢測(cè)血液白細(xì)胞中的癌細(xì)胞：將不同比例的KB接種到血液白細(xì)胞中，和Ac-G5-FA-FITC共同孵育后，流式檢測(cè)血液白細(xì)胞中的KB細(xì)胞。結(jié)果表明Ac-G5-FA-FITC可以特異性地、選擇性地靶向高表達(dá)葉酸受體的KB細(xì)胞，并且這種靶向性可以被自由的葉酸抑制，可以作為靶向給藥的載體。 文章的第二部分應(yīng)用茚三酮為檢