HIFU聯(lián)合微泡造影劑輻照離體再灌注人子宮肌瘤標(biāo)本的聲像圖特點.pdf

1、子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的一種良性腫瘤，多見于30～50歲婦女。多無癥狀，少數(shù)表現(xiàn)為陰道出血、腹部觸及腫物、壓迫癥狀等。是月經(jīng)過多和異常子宮出血的主要原因。目前對于癥狀性子宮肌瘤的主要治療方法包括手術(shù)治療，藥物治療，微創(chuàng)治療，高強度聚焦超聲（High intensity focused ultrasound，HIFU）治療等。HIFU技術(shù)因無電離輻射、非侵入性、可重復(fù)治療等在子宮肌瘤治療領(lǐng)域極具潛力。 在HIFU輻照靶區(qū)過程

2、中，組織聲環(huán)境（Acousticenvironmentintissue，AET）是影響HIFU能量沉積的重要因素。近年來，研究表明微泡造影劑是一種提高HIFU療效的增效劑，且HIFU治療效率與微泡造影劑的劑量相關(guān)。 子宮肌瘤沒有成型的動物模型，故本研究構(gòu)造人子宮肌瘤標(biāo)本的離體再灌注模型，觀察單純HIFU輻照以及HIFU聯(lián)合不同濃度微泡造影劑輻照標(biāo)本后靶區(qū)灰度隨時間動態(tài)變化規(guī)律以及輻照后不同時間點靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面

3、積的相關(guān)性，為HIFU聯(lián)合微泡造影劑治療子宮肌瘤的超聲實時監(jiān)控提供依據(jù)。 目的： 通過HIFU聯(lián)合不同濃度微泡造影劑輻照離體再灌注人子宮肌瘤標(biāo)本，探討HIFU輻照標(biāo)本后不同時間點靶區(qū)灰度隨時間動態(tài)變化特點以及輻照后不同時間點靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面積的相關(guān)系數(shù)，為掌握輻照劑量、終止輻照時間及聲像圖判斷靶區(qū)凝固性壞死范圍提供依據(jù)。 材料和方法： 1、研究對象：因子宮肌瘤而做子宮全切術(shù)的新鮮完整離體

4、子宮標(biāo)本18個，征詢患者意愿獲得同意并經(jīng)學(xué)校倫理委員會同意后取得。 2、設(shè)備及藥品：BT-50E型蠕動泵，轉(zhuǎn)速0.1～50rpm，出水量0.001～18ml/min。PhilipsIU22彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5MHz。JC200型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)及灰度處理軟件。Sono Vue超聲微泡造影劑。肝素，乳酸林格液，氯化三苯基四氮唑染色液。 3、方法： 3.1標(biāo)本的準(zhǔn)備：獲取離體子宮標(biāo)本后即刻行肝素化

5、處理，雙側(cè)子宮動脈插管，接通蠕動泵泵入肝素化的乳酸林格液。應(yīng)用彩色多普勒血流成像（ColorDopplerflowingimage，CDFI）及脈沖多普勒（Pulsewave，PW）成像技術(shù)觀察標(biāo)本再灌注情況，采集彩色多普勒及脈沖多普勒頻譜信號。 3.2實驗分組：單純HIFU輻照組，HIFU聯(lián)合造影劑輻照組3.3HIFU輻照：單純HIFU輻照組將連接體外灌流裝置的離體子宮標(biāo)本放入盛脫氣水的容器內(nèi)。開啟蠕動泵，持續(xù)泵入乳酸林格液。

6、選擇無囊性變的子宮肌瘤平面進行HIFU定點輻照。輻照參數(shù)：輻照聲功率：200w；輻照深度20mm；輻照方式：定點輻照；輻照時間：5s、10s。每次采集HIFU輻照前及輻照后即刻、1、2、5min的靶區(qū)聲像圖，測量靶區(qū)灰度值并測量輻照后各個時間點聲像圖上靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積。輻照后剖開標(biāo)本，尋找損傷點，進行TTC染色，測量凝固性壞死面積后石蠟切片行HE染色光鏡觀察。采用SAS8.1統(tǒng)計軟件包分析不同輻照參數(shù)對靶區(qū)灰度、凝固性壞死面積的影響

7、及輻照后不同時間點靶區(qū)灰度值差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義，并計算輻照后不同時間點聲像圖上靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面積的相關(guān)系數(shù)。HIFU聯(lián)合微泡造影劑輻照組在接通蠕動泵后，通過灌流裝置的三通開關(guān)向標(biāo)本內(nèi)注入不同濃度SonoVue超聲微泡造影劑。通過機載超聲選取有造影劑充填的子宮肌瘤平面進行HIFU輻照。輻照參數(shù)、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計方法、輻照后處理同HIFU組。 結(jié)果： 1.對經(jīng)過肝素抗凝的離體人子宮肌瘤標(biāo)本進行再灌注后，C

8、DFI檢查見肌瘤周邊彩色信號填充，肌瘤內(nèi)部偶見點狀彩色信號，并見類似門靜脈的帶狀等速PW頻譜信號。表明肌瘤標(biāo)本再灌注成功，已經(jīng)將乳酸林格液泵入離體子宮肌瘤標(biāo)本的肌瘤內(nèi)部。 2.HIFU定點輻照標(biāo)本，輻照后不同時間點靶區(qū)灰度值不同，輻照后即刻靶區(qū)灰度值最高，輻照后1min后靶區(qū)灰度值趨于穩(wěn)定。輻照參數(shù)200w，輻照時間10s，輻照深度20mm，輻照結(jié)束1min時靶區(qū)灰度值為29.40±3.44。輻照后不同時間點，靶區(qū)回聲增強區(qū)域面

9、積呈下降趨勢，不同時間點聲像圖上靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面積具有很高的相關(guān)系數(shù)，輻照結(jié)束2min靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面積相關(guān)系數(shù)最高，達0.99957。 3.HIFU聯(lián)合微泡造影劑定點輻照標(biāo)本時，輻照結(jié)束2min后靶區(qū)灰度值趨于穩(wěn)定。輻照結(jié)束5min聲像圖上靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面積面積相關(guān)系數(shù)最高，達0.92。 結(jié)論： 1.建立離體子宮肌瘤標(biāo)本再灌注模型，可以模擬在體子宮的血液循環(huán)

10、狀態(tài)，為子宮腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究提供接近在體環(huán)境的平臺。 2.單純HIFU輻照后，靶區(qū)灰度值在輻照結(jié)束1min趨于穩(wěn)定，輻照結(jié)束2min靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面積相關(guān)系數(shù)最高。 3.HIFU聯(lián)合微泡造影劑輻照后，靶區(qū)灰度值需要比單純HIFU輻照組更長的時間才能趨于穩(wěn)定，靶區(qū)回聲增強區(qū)域面積與凝固性壞死面積的相關(guān)系數(shù)較單純HIFU輻照組降低。 4.輻照參數(shù)相同，微泡造影劑濃度越高，輻照后靶區(qū)灰度越高。