mda-7-IL24基因?qū)Ρ茄拾〤NE細(xì)胞生長抑制及凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是頭頸部常見的惡性腫瘤,由于其局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而極易導(dǎo)致治療失敗,尋找有效的耐受性好的化療藥物以及放化療的結(jié)合方式是近年來的研究熱點(diǎn)。黑色素瘤分化相關(guān)基因7(mda-7)是一種抑癌基因,已經(jīng)證實(shí)mda-7可以抑制除小細(xì)胞肺癌/胰腺癌以外的其它腫瘤包括惡性黑色素瘤、乳腺癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌等實(shí)體瘤細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其凋亡。但對(duì)于鼻咽癌尚無文相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道?；谏鲜霰尘?

2、我們將首先生產(chǎn)免疫缺陷的腺病毒載體搭載的基因,然后將其感染鼻咽癌CNE細(xì)胞,觀察腫瘤細(xì)胞生長情況,對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖與凋亡進(jìn)行檢測(cè)。
　　 目的:探討mda-7/IL-24對(duì)鼻咽癌細(xì)胞是否具有凋亡誘導(dǎo)效果,進(jìn)而對(duì)細(xì)胞內(nèi)抗凋亡分子與促凋亡分子進(jìn)行進(jìn)一步檢測(cè),確定其引起凋亡的主要途徑;同時(shí),采用mda-7/IL-24與化療藥物共同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,確定mda-7/IL-24作為化療藥的輔助治療手段在臨床鼻咽癌治療中的有效性。
　

3、　 材料和方法:將搭載mda-7/IL-24基因的腺病毒感染鼻咽癌細(xì)胞系CNE,采用PI染色、流式細(xì)胞術(shù)等對(duì)腫瘤細(xì)胞生長存活情況進(jìn)行分析,包括生長曲線的測(cè)定,細(xì)胞增殖檢測(cè),細(xì)胞凋亡分析:RT-PCR檢測(cè)抗凋亡蛋白Bcl-2,Bcl-xl的表達(dá)情況；同時(shí)采用搭載mda-7/IL-24基因的腺病毒與化療藥物阿糖胞苷協(xié)同給藥,觀察腫瘤細(xì)胞的凋亡情況。
　　 結(jié)果:搭載mda-7/IL-24基因的腺病毒可以有效抑制鼻咽癌細(xì)胞系CNE的

4、增殖、并誘導(dǎo)其凋亡與壞死；抗凋亡蛋白Bcl-2,Bcl-xl的表達(dá)下調(diào)；搭載mda-7/IL-24基因的腺病毒與化療藥物阿糖胞苷協(xié)同給藥,鼻咽癌細(xì)胞系CNE細(xì)胞發(fā)生顯著凋亡。
　　 結(jié)論:搭載mda-7/IL-24基因的腺病毒對(duì)鼻咽癌細(xì)胞系CNE有明顯的抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡與壞死作用,抗凋亡蛋白Bcl-2,Bcl-xl的表達(dá)下調(diào)可能是其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制,與抗腫瘤藥物阿糖胞苷協(xié)同作用可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞顯著凋亡,為將搭載mda-