養(yǎng)心通脈合劑對充血性心力衰竭大鼠干預作用的研究.pdf

1、充血性心力衰竭（CHF）是大多數心血管疾病的最終歸宿，臨床發(fā)生率高，病死率高，是嚴重危害人民健康的常見疾病。也是最主要的死亡原因，隨著年齡增加，發(fā)病率逐漸增高。因此，對CHF的防治已成為醫(yī)學界關注的課題。 目前認為CHF是在某些基因表達下的多個環(huán)節(jié)共同參與的復雜的病理生理過程，包括神經內分泌激活、細胞凋亡、心室重構等諸多方面。傳統的強心-利尿-擴血管治療已被證明并不能完全改善病人的生活質量和預后，近年神經內分泌受體阻滯劑等治療C

2、HF雖然使療效有了一定程度的提高，但仍存在耐受性差及某些不可避免的副作用等問題。當前CHF的治療目標已從單純改善癥狀向提高患者長期生活質量和降低病死率方面轉變，而僅憑西藥治療仍難實現這一目標。 中醫(yī)學無心力衰竭的病名，但古代中醫(yī)對于心力衰竭的相關探索有著數千年的歷史，相關病證及病名散見于中醫(yī)古籍。歷代醫(yī)家通過長期的臨床觀察和實踐認識，逐漸完善了心力衰竭的發(fā)病規(guī)律和辨證要點，總結出了豐富的臨床用藥經驗，積累了大量的文獻資料，這對防

3、治心力衰竭是非常有益的。近年來中醫(yī)藥治療CHF已積累了相當豐富的臨床經驗與實驗研究，有較好的療效，副作用小，安全性高，長期使用能明顯改善心臟的血流動力學指標，保護心肌細胞，改善心臟能量代謝，提高患者的生活質量。因此，從中藥中開發(fā)治療CHF的有效藥物具有非常重要的意義。 周仲瑛教授是我國著名中醫(yī)名家，對CHF防治積累了較為豐富的經驗，他認為CHF屬中醫(yī)學喘息、水腫、心悸、怔忡、心痹、心水等病證范疇。陰陽兩虛、心脈瘀滯為其基本病機，

4、雖陰陽俱損，但總以陽虛為主，兼有陰虛，為五臟精氣虛衰、功能失調的疑難重癥。在病理上雖為多系統虛損性改變，但病變重點以心腎為主；因虛致瘀是CHF血瘀證的病理特點；氣虛血滯，是導致體內水液潴留的始動因素；氣血陰陽之虛與瘀血、水飲之實的標本虛實之間，表現為因果錯雜的轉化關系。創(chuàng)養(yǎng)心通脈合劑防治CHF，取效顯著。 本研究采用腹腔注射阿霉素法復制了目前公認的Wistar大鼠CHF動物模型，通過血流動力學檢測，光鏡、電鏡觀察CHF大鼠心肌細

5、胞改變，證實模型復制成功。將動物模型分為養(yǎng)心通脈合劑高劑量組、中劑量組、低劑量組和卡托普利組四組進行機制研究，并設立空白組和模型組作為對照。研究結果表明養(yǎng)心通脈合劑具有以下作用： 1.能夠改善CHF大鼠血流動力學參數，增強心肌收縮力，改善心臟舒張功能，從而改善大鼠異常的血流動力學。 2.通過抑制CHF時神經內分泌的激活，調節(jié)細胞因子，進而逆轉大鼠心室重塑。 3.能夠減輕CHF大鼠組織器官瘀血，降低心、肺、肝重量指

6、數，有效改善大鼠心肌病理變化及超微結構，降低大鼠死亡率。 4.能夠抑制CHF大鼠心肌組織MMP-3蛋白的表達，促進TIMP-1蛋白的表達，這可能是其抑制細胞外基質重塑，抗心肌纖維化的主要機制。 5.通過下調CHF大鼠心肌細胞Bax蛋白的表達，上調Bcl-2蛋白的表達，抑制心肌細胞凋亡，從而抑制心肌重塑。 6.具有“益陰助陽，化瘀通脈，利水消腫”功效的養(yǎng)心通脈合劑是治療CHF的有效藥物。該方可以從多層次、多種途徑對