IgA腎病患者血、尿和腎組織中的TGF-β1與臨床病理的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 通過分析IgA腎病(IgAN)血、尿和腎組織中的轉(zhuǎn)化生長因β1(TGF-β1)與臨床病理間的相關(guān)性，從而探討血和尿TGF-β1檢測在IgAN患者臨床進展判斷上的價值。 方法： 1.在IgAN患者血、尿和腎組織中的TGF-β1三者之間及其與各臨床指標間行相關(guān)性分析：選擇2006年8月-2007年12月間在溫州醫(yī)學(xué)院附屬一院腎內(nèi)科病理室腎活檢診斷原發(fā)性IgAN99例為研究對象，已排除過敏性紫癜、肝硬化、系統(tǒng)性

2、紅斑狼瘡、乙型肝炎病毒及感染、腫瘤和強直性脊柱炎等引起的繼發(fā)性IgAN。用ELISA法檢測其血和尿中的TGF-β1，用免疫組織化學(xué)SP法檢查腎組織中的TGF-β1，并同時檢測患者24h尿蛋白定量、肌酐清除率、血肌酐和尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等臨床指標，在患者血、尿和腎組織中的TGF-β1三者之間及其與各臨床指標間進行相關(guān)性分析。選取10名健康對照者作為血及尿的TGF-β1檢測的對照組；另外選取10例在溫州醫(yī)學(xué)院附屬一院腎

3、內(nèi)科病理室腎活檢診斷為微小病變腎病(MCD)的患者作為IgAN患者腎組織TGF-β1檢查的對照組。 2.血、尿和腎組織中的TGF-β1與IgAN患者腎病理分級之間的相關(guān)性分析：參考Haas分型標準[1]，對獲取的病例進行病理分型(HassⅠ型-Ⅴ型)，參考Katafuchi半定量積分的標準[2]對腎小管間質(zhì)病變嚴重程度采用半定量積分評價，將腎小管間質(zhì)病變分為0級-3級；在血、尿和腎組織中的TGF-β1分別與IgAN患者病理分級和

4、腎小管間質(zhì)病變分級之間行相關(guān)性分析，了解IgAN患者在不同腎病理改變程度下血、尿和腎組織中的TGF-β1的變化特點。 3.統(tǒng)計學(xué)處理：兩獨立樣本比較用t檢驗，多組間比較采用方差分析，相關(guān)分析用spearman等級相關(guān)分析。p<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1.IgAN患者臨床和病理特點：99例IgAN平均年齡34.0±9.5(15-59)歲，男女比例1：1.2；平均血肌酐76.0±25.3(43-185)μ

5、mol/L，平均肌酐清除率108.9±35.2(37-184)ml/min；臨床表現(xiàn)為腎病綜合征(NS)或腎病范圍蛋白尿10例(10.1％)，腎功能不全21例(21.2％)；病理改變HassⅠ型-Ⅲ型82例(82.9％)，Ⅳ型-Ⅴ型17例(17.1％)；腎小管間質(zhì)病變0級-Ⅰ級83例(83.9％)，Ⅱ級-Ⅲ級26例(16.1％)。 2.IgAN患者血、尿和腎組織中的TGF-β1及其三者之間的關(guān)系：IgAN患者血和尿的TGF-β1

6、均明顯高于健康對照組(p值均<0.05)，腎臟組織中表達的TGF-β1明顯高于MCD患者(P〈0.05)。IgAN患者尿TGF-β1與腎組織表達的TGF-β1之間存在明顯正相關(guān)(P〈0.01)，患者血TGF-β1與尿TGF-β1或與腎組織TGF-β1的表達之間均無明顯相關(guān)(p值均>0.05)。 3.IgAN患者血、尿和腎組織中的TGF-β1三者分別與各臨床指標間的相關(guān)性分析顯示，IgAN患者腎組織中的TGF-β1表達水平與血肌酐

7、及24h尿蛋白之間均存在明顯的正相關(guān)(p值均<0.05)，與肌酐清除率存在明顯的負相關(guān)(p<0.05)；患者尿TGF-β1與血肌酐和24h尿蛋白均存在明顯的正相關(guān)(p值均<0.05)，與肌酐清除率存在明顯的負相關(guān)(p<0.05)；IgAN患者血TGF-β1與血肌酐、24h尿蛋白及肌酐清除率均無相關(guān)性(p值均>0.05)。 4.IgAN患者血、尿和腎組織中的TGF-β1與腎病理的相關(guān)性分析顯示，IgAN患者腎活檢病理Hass分型與

8、尿及腎組織中的TGF-β1均呈顯著正相關(guān)(p值均<0.005)，與血中TGF-β1無明顯相關(guān)(p>0.05)；IgAN患者腎小管間質(zhì)病變與尿和腎組織中的TGF-β1及尿NAG均呈顯著正相關(guān)(p值均<0.05)，與血TGF-β1無明顯相關(guān)(P>0.05)。 結(jié)論： 1、 IgAN患者腎組織中表達的TGF-β1均明顯高于MCD對照組。IgAN患者腎組織中表達的TGF-β1與腎臟病理的嚴重程度(Hass分型和腎小管間質(zhì)病變分級

9、)和臨床進展指標(血肌酐、24h尿蛋白定量和肌酐清除率)均顯著相關(guān)。說明隨著IgAN的病變加重，患者腎組織中TGF-β1的表達逐漸增加，腎組織中TGF-β1的表達增加與IgAN的疾病進展有關(guān)。 2、 IgAN患者的血TGF-β1均明顯高于健康人群?；颊哐猅GF-β1與腎組織中TGF-β1的表達之間無明顯相關(guān)，故測定血TGF-β1不能反映腎組織中TGF-β1的表達狀態(tài)?；颊哐猅GF-β1水平與腎臟病理的嚴重程度(Hass病理分級和

10、Katafuchi腎小管間質(zhì)病變分級)和臨床進展指標(血肌酐、24h尿蛋白及內(nèi)生肌酐清除率)均無明顯相關(guān)。IgAN患者檢測血TGF-β1的臨床意義不大。 3、 IgAN患者尿TGF-β1均明顯高于健康人群患者尿TGF-β1水平與腎組織中TGF-β1的表達之間呈顯著正相關(guān)，故尿TGF-β1能較好地反映腎組織中TGF-β1的表達狀態(tài)?；颊吣騎GF-β1水平與腎臟病理的嚴重程度(Hass病理分級和Katafuchi腎小管間質(zhì)病變分級)