P73及P15在大腸癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：研究p73、p15在大腸正常粘膜—腺瘤—癌序列中的表達(dá)規(guī)律及其與大腸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系；探討p73、p15在大腸粘膜癌變發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制，為大腸腫瘤的早期臨床診斷、治療等方面提供參考依據(jù)。 方法：隨機(jī)收集四川省瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2006年12月～2008年1月存檔蠟塊50例。其中大腸腺瘤組10例，大腸癌組30例；同時(shí)在大腸腺瘤組或大腸癌組中隨機(jī)取距病變組織5cm以上的正常大腸粘膜組織共10例。采用免疫組化SP法

2、，檢測p73、p15在不同大腸粘膜組織中的表達(dá)情況。采用SPSS13.0 for windows軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料樣本率之間的比較采用x2檢驗(yàn)及精確概率法；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。 結(jié)果：（1）p73在正常大腸粘膜—癌序列中的表達(dá)率呈逐步遞增趨勢，大腸正常粘膜陽性表達(dá)率10%（1/10），大腸腺瘤陽性表達(dá)率60%（6/10），大腸癌陽性表達(dá)率73.3%（22/30）。p73蛋白在大腸癌組中的表達(dá)率顯著高于正常

3、粘膜組（精確概率法，P=0.001），與大腸腺瘤組相比，無顯著性差異（X2=0.635，P=0.426）。p73在大腸腺瘤組中的表達(dá)率與正常粘膜組相比，差異有顯著性（X2=5.495，P=0.01）。p73在大腸癌中的陽性表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、組織學(xué)類型無明顯關(guān)系（P>0.05）；與不同侵襲深度，有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度有關(guān)（P<0.05）。其中高分化組與中分化組陽性表達(dá)率的比較（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

4、；高分化組與低分化組陽性表達(dá)率的比較（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）P15在正常大腸粘膜—癌序列中的表達(dá)率呈逐步遞減趨勢，陽性率分別為90%（9/10）、70%（7/10）、33.3%（10/30）。p15在大腸癌組中的表達(dá)率明顯低于其他各組（p<0.05）；p15在大腸腺瘤組中的表達(dá)率與正常粘膜組相比差異無顯著性（精確概率法，P=0.582）。p15在大腸癌中的陽性表達(dá)率與大腸癌的組織分化程度有關(guān)（P<0.05），與其他臨床

5、病理因素?zé)o明顯關(guān)系（P>0.05）。其中高分化組與中分化組陽性表達(dá)率的比較（P<0.05），差異有顯著性；高分化組與低分化組陽性表達(dá)率的比較（P>0.05），差異無顯著性；中分化組與低分化組陽性表達(dá)率的比較（P>0.05），差異無顯著性。（3）p73與p15在大腸癌中表達(dá)的相關(guān)性分析顯示：在30例結(jié)直腸癌中，p73、p15在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)同為陽性的有6例，占20.0%；p73、p15表達(dá)共同陰性的有4例，占13.3%；p73陰性而

6、p15陽性的有4例，占13.3%；p73陽性而p15陰性的有16例，占53.3%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，p73、p15在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)無顯著相關(guān)性（r=—0.253，P>0.01）。 結(jié)論：（1）p73在大腸正常粘膜—腺瘤—癌組織中陽性率逐漸降低，p73蛋白在大腸癌組中的表達(dá)率顯著高于其他各組，p73在大腸癌中的陽性表達(dá)率與不同侵襲深度，有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度有關(guān)。檢測p73的表達(dá)可作為大腸癌早期診斷和治療中的新的靶點(diǎn)，可作為

7、大腸癌侵襲性判別和預(yù)后判斷的生物學(xué)指標(biāo)。（2）p15在正常大腸粘膜.腺瘤.癌序列中的表達(dá)率呈逐步遞減趨勢，p15在大腸癌組中的表達(dá)率明顯低于其他各組，p15在大腸癌中的陽性表達(dá)率與大腸癌的組織分化程度有關(guān)，所以可以認(rèn)為p15失表達(dá)為結(jié)直腸腫瘤發(fā)生的中晚期事件，提示p15基因的失活在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。（3）p73、p15在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)無顯著相關(guān)性，說明p73不像p15是抑癌基因的“完全衛(wèi)士”，二者在結(jié)直腸腫瘤形成中