NSCLC中EGFR基因突變與BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2表達(dá)的相關(guān)性研究.pdf

1、背景及目的：肺癌是當(dāng)今世界嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的惡性腫瘤之一，其死亡率位居惡性腫瘤之首。其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80％，因其早期診斷困難、病程進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，以致近70％-75％的患者都失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。幾十年來(lái)通過(guò)對(duì)肺癌的基礎(chǔ)和臨床性研究，盡管使肺癌的診治手段有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，患者的生活質(zhì)量和無(wú)瘤生存時(shí)間有了顯著的提高，但仍然無(wú)法改變患者5年生率極差的現(xiàn)況。近10年男性肺癌的發(fā)病率有所下降，但女性肺癌的發(fā)病率卻有上升趨勢(shì)。吸煙是致使肺

2、癌發(fā)生的最重要的危險(xiǎn)性因素。女性肺癌病理類(lèi)型中以腺癌最為常見(jiàn)，且女性患者較男性患者更易發(fā)生EGFR基因突變，口服以非替尼為代表的靶向藥物可獲得較好的療效。肺癌流行病學(xué)所表現(xiàn)出的男女性別病理類(lèi)型的差異促使人們不斷探索性激素在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 內(nèi)分泌治療乳腺癌、卵巢癌取得了顯著的療效，改善了患者的預(yù)后。雌激素在多種器官組織中的促癌作用已經(jīng)得到證實(shí)，包括非小細(xì)胞肺癌。研究顯示雌激素與非小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)行為有關(guān)，在腫瘤細(xì)胞

3、癌變的過(guò)程中一定程度上保留了激素受體，它可以刺激非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞不斷分裂產(chǎn)生增殖效應(yīng)，且這種增值效應(yīng)可被雌激素抑制劑所減弱或阻止。雌激素作為參與非小細(xì)胞肺癌發(fā)生過(guò)程中的內(nèi)環(huán)境因素之一，其抑制劑用于肺癌內(nèi)分泌治療的療效說(shuō)法不一。對(duì)非小細(xì)胞肺癌中雌激素受體、孕激素受體的表達(dá)水平及表達(dá)部位的研究結(jié)果也存在很大的差異。
　　 乳腺癌易感基因BRCA-2作為一種重要的腫瘤抑制基因被發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)水平與乳腺癌、卵巢癌患者的預(yù)后關(guān)系密切。但其在

4、肺癌領(lǐng)域內(nèi)的研究不多，僅有少量的研究顯示BRCA-2在肺腺癌中存在陽(yáng)性表達(dá)，且BRCA-2的高表達(dá)可能會(huì)增加60歲以上女性非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率。結(jié)合目前性激素與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系的研究現(xiàn)況，本實(shí)驗(yàn)旨在進(jìn)一步研究非小細(xì)胞肺癌中BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2的表達(dá)與患者臨床病理因素之間的關(guān)系；由于非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變多出現(xiàn)在女性患者，本實(shí)驗(yàn)另一目的在于探索EGFR基因突變與這幾項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)的關(guān)系，以期為非小細(xì)胞肺癌的個(gè)體化綜

5、合治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：采用免疫組織化學(xué)的方法對(duì)術(shù)后病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌的84例標(biāo)本進(jìn)行BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2表達(dá)的檢測(cè)；應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(TaqManReal-TimePCR)的方法對(duì)EGFR基因突變情況進(jìn)行檢測(cè)；統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。
　　 結(jié)果：84例非小細(xì)胞肺癌組織中，BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2的陽(yáng)性表達(dá)率分別為41.7％、57.1％、

6、50％和17.8％；絕經(jīng)后(P=0.046)、女性(P=0.003)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性(P=0.041)和瘤體直徑小于3cm(P=0.037)的患者BRCA-2的陽(yáng)性表達(dá)較高。BRCA-2的表達(dá)與ER(r=0.242，P=0.037)及C-erbB-2(r=0.206，P=0.021)的表達(dá)具有正性相關(guān)性：ER的表達(dá)與C-erbB-2的表達(dá)具有正性相關(guān)性(r=0.277，P<0.001)；PR的陽(yáng)性表達(dá)與患者的性別及腫瘤分化程度相關(guān)；EG

7、FR基因突變陽(yáng)性與患者的年齡(x2=4.418，P=0.077)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度(x2=5.192，P=0.063)及組織分化程度(x2=4.125，P=0.068)三因素間不具有顯著的相關(guān)性(x2=7，642，P=0.076)。而與患者的性別(x2=6.133，P=0.016)、吸煙史(x2=6.172，P=0.031)、絕經(jīng)史(x2=5.126，P=0.028及)瘤體直徑大小(x2=7.170,P=0.032)及病理類(lèi)型(x2=4.

8、173，P=0.027)有顯著的相關(guān)性。女性(OR=2.012；95％CI，1.411to3.928；P=0.024)及PR的陽(yáng)性表達(dá)(OR=1.982:95％CI，1.025to3.825；P=0.031)是影響非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因突變的獨(dú)立因素。
　　 結(jié)論：1)NSCLC中存在BRCA-2及C-erbB-2的表達(dá)；2)NSCLC中C-erbB-2的表達(dá)與ER及BRCA-2的表達(dá)呈正相關(guān)性：3)EGFR基因突變?cè)赑R