新的LH受體突變家系的臨床和分子功能研究.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文新的LH受體突變家系的臨床和分子功能研究姓名：劉炳麗申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)分泌及代謝病學(xué)指導(dǎo)教師：宋懷東20090101上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2006 級碩士學(xué)位論文 2定突變對下游信號分子 cAMP 水平的影響。 對于內(nèi)含子部位的突變采用構(gòu)建 mini-gene 表達(dá)系統(tǒng)，RT-PCR 了解突變對外顯子剪接的影響。 結(jié)果： 結(jié)果： DNA 序列分析發(fā)現(xiàn)患者的 LHCGR 基因存在一種新的復(fù)合雜合突變， 第 5

2、 號外顯子 455 位 T 轉(zhuǎn)換為 C 的雜合點(diǎn)突變， 使受體胞外域的 152位的異亮氨酸變?yōu)樘K氨酸；第 6 號內(nèi)含子 3’端的剪切位點(diǎn) C 突變?yōu)?A（IVS6-3 C→A） ?；颊邿o臨床表現(xiàn)的同胞妹妹（46，XX）具有和患者相同的基因型。 I152N 突變未改變受體的膜定位， 但使 125I-hCG 與受體的親和力顯著下降，cAMP 生成受阻?？臻g結(jié)構(gòu)預(yù)測發(fā)現(xiàn)此突變改變了受體胞外域 LRR5 中的氫鍵分布，形成空間位阻，阻斷配體受體