Foxp3和TGF-β1在實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠中表達(dá)的研究.pdf

1、目的：通過測定實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠在不同時間點脾臟中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞特異性Foxp3及脾臟和關(guān)節(jié)滑膜中TGF-β1的表達(dá)，并進(jìn)行實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠脾臟中Foxp3和TGF-β1表達(dá)的相關(guān)性分析，關(guān)節(jié)滑膜中TGF-β1的表達(dá)與關(guān)節(jié)病理改變的相關(guān)性分析，探討CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在實驗性關(guān)節(jié)炎中的作用及其機制。 方法：(1)將大鼠隨機分為模型組和對照組，模型組用牛Ⅱ型膠原與弗氏完全佐劑混合形成乳劑注入大鼠尾根部，于注

2、射的第十四天加強免疫以建模型，對照組用等量生理鹽水。(2)在建模成功后的不同時間段隨機處死模型組和對照組大鼠，取脾臟及滑膜組織。(3)采取逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(ReverseTranscription-PolymeraseChainReaction，RT-PCR)的方法檢測大鼠脾臟中Foxp3mRNA的表達(dá)，采取免疫組織化學(xué)半定量法檢測脾臟和關(guān)節(jié)滑膜中TGF-β1的表達(dá)。(4)計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用析因分析(2×3)進(jìn)行處理

3、；組間兩兩比較采用單因素方差分析LSD檢驗；關(guān)節(jié)炎病理評分比較采用秩和檢驗；對有關(guān)趨勢的變量采用簡單相關(guān)和等級相關(guān)進(jìn)行分析。統(tǒng)計數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：(1)Foxp3mRNA在實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠脾臟中的動態(tài)表達(dá)過程為逐漸增高，關(guān)節(jié)炎急性期表達(dá)最高，慢性期逐漸下降，均高于對照組(P＜0.01)。實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠組內(nèi)三個時間點Foxp3mRNA的表達(dá)兩兩比較有顯著性差異(P＜0.01)。

4、(2)TGF-β1在實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠脾臟中的動態(tài)表達(dá)過程為逐漸增高，到關(guān)節(jié)炎急性期時，表達(dá)降低，慢性期升高，均高于對照組(P＜0.01)。實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠組內(nèi)三個時間點脾臟TGF-β1的表達(dá)兩兩比較有顯著性差異(P＜0.05)。(3)實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠脾臟中Foxp3mRNA的表達(dá)與TGF-β1的表達(dá)呈線性負(fù)相關(guān)(R=0.8124)。(4)實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)滑膜中TGF-β1的動態(tài)表達(dá)過程為逐漸增高，到慢性期下降，均高于對照組(P＜0.

5、01)。在實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠組內(nèi)關(guān)節(jié)滑膜中TGF-β1的表達(dá)30d組和15d組、45d組相比有顯著性差異(P＜0.01)，15d組和45d組相比沒有顯著性差異(P＞0.05)。(5)TGF-β1在實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜中的表達(dá)與關(guān)節(jié)的嚴(yán)重程度有相關(guān)關(guān)系(與關(guān)節(jié)炎病理評分的R=0.9474)。 結(jié)論：(1)在實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠中，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增減與炎癥反應(yīng)的強弱呈正相關(guān)，因其功能存在缺陷，不能有效抑制機體的自身免疫反