骨化三醇聯(lián)合順鉑對(duì)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HEC-1-A裸鼠移植瘤的作用研究.pdf

1、目的：研究骨化三醇、順鉑、骨化三醇聯(lián)合順鉑對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的作用，探討骨化三醇治療子宮內(nèi)膜癌的療效和機(jī)制，為臨床子宮內(nèi)膜癌的治療提供新的思路。
　　 方法：體外培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HEC-1-A，將對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的HEC-1-A細(xì)胞株接種于裸鼠右側(cè)背部皮下。將成瘤的裸鼠隨機(jī)分為四組，分別為對(duì)照組、骨化三醇組、順鉑組、骨化三醇聯(lián)合順鉑組，觀察各組裸鼠生長(zhǎng)狀況，測(cè)量移植瘤的體積和重量，RT-PCR檢測(cè)腫瘤組織凋亡相關(guān)基因Bax

2、和Bcl-2的表達(dá)，流式細(xì)胞儀Annexin-V/PI雙標(biāo)法觀察腫瘤細(xì)胞的凋亡情況。
　　 結(jié)果：對(duì)比各組裸鼠用藥前后凈體重(凈體重=裸鼠體重-移植瘤的質(zhì)量)變化：骨化三醇組與對(duì)照組差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，順鉑組和聯(lián)合用藥組與對(duì)照組差異有顯著性(P＜0.05)。對(duì)比各組裸鼠用藥前后移植瘤體積變化：骨化三醇組、順鉑組、聯(lián)合用藥組分別與對(duì)照組比較差異均有顯著性(P＜0.05)；骨化三醇組與順鉑組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)

3、；聯(lián)合用藥組分別與骨化三醇組、順鉑組比較差異均有顯著性(P＜0.05)。順鉑組、骨化三醇組、聯(lián)合用藥組的抑瘤率分別為54.85％、52.39％、60.28％。流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)四組移植瘤凋亡率分別為：對(duì)照組(1.45±0.23)％，順鉑組(25.62±1.16)％，骨化三醇組(22.52±1.25)％，聯(lián)合治療組(31.59±1.93)％，各組間兩兩比較差異均有顯著性(P＜0.05)。對(duì)照組、順鉑組、骨化三醇組、聯(lián)合用藥組Bcl-2 mR

4、NA表達(dá)依次下降，而B(niǎo)axmRNA表達(dá)依次上升。各組Bcl-2 mRNA和Bax mRNA轉(zhuǎn)錄強(qiáng)度與對(duì)照組相比差異均有顯著性(p＜0.05)
　　 結(jié)論：本研究結(jié)果表明，骨化三醇對(duì)HEC-1-A移植瘤具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，該作用是通過(guò)Bax/Bcl-2途徑誘導(dǎo)HEC-1-A腫瘤細(xì)胞凋亡起作用。骨化三醇和順鉑聯(lián)合用藥可以加強(qiáng)抗腫瘤療效，由于骨化三醇的副作用較小，因此，骨化三醇聯(lián)合順鉑有望通過(guò)協(xié)同作用減少順鉑的用量，在加強(qiáng)抗腫瘤作用