細胞核靶向富勒醇脂質納米粒輻射防護效應的初步研究.pdf

1、目的：構建新型自由基清除劑富勒醇脂質納米粒C60(OH)24-NLC-DES并進行表征，研究C60(OH)24-NLC-DES的靶向性并通過細胞實驗和動物實驗初步觀察C60(OH)24-NLC-DES的細胞毒性和輻射防護效果。
　　方法：(1)采用四丁基氫氧化銨（TBAH）催化法合成富勒醇；采用高壓乳勻法構建脂質納米粒核靶向載帶系統(tǒng)。通過DLS及SEM分析合成的C60(OH)24-NLC-DES表征。(2)研究C60(OH)24-

2、NLC-DES的靶向性并通過MTT法檢測C60(OH)24-NLC-DES的細胞毒性。(3)通過預防性給藥，8GyX射線全身均勻照射，檢測受照BALB/c小鼠照射前后外周血變化，觀察主要組織器官的病理變化，初步評價C60(OH)24-NLC-DES的輻射防護效果，并與水溶性C60(OH)24進行比較。
　　結果：(1)C60(OH)24-NLC-DES納米粒平均粒徑79nm，具有一定的穩(wěn)定性。(2)MTT實驗表明:C60(OH)2

3、4-NLC-DES具有一定的細胞毒性。C60(OH)24-NLC-DES在低濃度情況下（≤0.375μmol/L），對細胞增殖有興奮刺激作用，而在較高的濃度下，其細胞毒性明顯高于水溶性C60(OH)24，表明納米粒子在改變了細胞內分布、特別是進入細胞核后，細胞毒性也會發(fā)生改變。(3)各組BALB/c小鼠受到致死劑量X射線照射后第一天，外周血白細胞計數(shù)下降明顯，白細胞計數(shù)表現(xiàn)為單純照射組<水溶性C60(OH)24<低濃度C60(OH)24

4、-NLC-DES組<高濃度C60(OH)24-NLC-DES組。照射后不同時間點各組織病理切片顯示,用藥實驗組的組織炎癥、出血情況要比單純照射組嚴重程度低，尤其是低濃度組肺、脾、腎、骨髓組織受損較輕。
　　結論：（1）以C60為原料采用四丁基氫氧化銨(TBAH)法高效制備C60(OH)24并納米脂質化獲得C60(OH)24-NLC-DES。（2）C60(OH)24-NLC-DES有核靶向性；在低濃度情況下，對細胞增殖有興奮刺激作用