兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者M(jìn)idkine的表達(dá)及其與藥物外排關(guān)系的研究.pdf

1、學(xué)校代碼：學(xué)號：10023B2007398博士學(xué)位論文兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者M(jìn)idkine的表達(dá)及其與藥物外排關(guān)系的研究StudyofRelationshipbetweenMidkineExpressionandDrugEffiuxinChildhoodAcuteLymphoblasticLeukemiaCells所院：姓名：指導(dǎo)教師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院胡蓉華王建祥教授龐天翔教授血液內(nèi)科學(xué)白血病基礎(chǔ)

2、與臨床二。一。年五月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文中文摘要研究背景中期因子(MK)是近年來發(fā)現(xiàn)的肝素結(jié)合性生長因子，它與多向性生長因子(PTN)共同組成了MK家族。研究表明，MK在多種人類腫瘤組織中高表達(dá)，并參與腫瘤的發(fā)病過程。MK的生物學(xué)功能包括促進(jìn)有絲分裂、促進(jìn)轉(zhuǎn)化、血管新生、抗凋亡和溶解纖維蛋白等。在急性髓細(xì)胞白血病(AML)細(xì)胞株和患者單個核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有MK的異常表達(dá)，這意味著MK可能參與了白血病的發(fā)生、發(fā)展，但

3、目前國內(nèi)外關(guān)于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者M(jìn)K表達(dá)情況的臨床研究結(jié)果的報道卻很少見。多藥耐藥(MDR)目前仍然是治療血液系統(tǒng)腫瘤的主要障礙之一，主要是指由一種藥物誘發(fā)，引起對其它多種不同結(jié)構(gòu)的藥物同時產(chǎn)生交叉耐藥，導(dǎo)致一些聯(lián)合化療方案失敗的現(xiàn)象。導(dǎo)致MDR發(fā)生的主要機(jī)制是藥物外排蛋白的過量表達(dá)引起了抗腫瘤藥物的外排，其他機(jī)制包括細(xì)胞凋亡反應(yīng)的改變、DNA修復(fù)的激活或藥物作用靶點的變更等。目前研究顯示憫過抗凋亡、促進(jìn)細(xì)胞生長、抗老

4、化等作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對細(xì)胞毒藥物的耐受，但關(guān)于MK影響腫瘤細(xì)胞對藥物的外排能力的研究結(jié)果還未見報道。目的本研究通過檢測MK在不同時期兒童ALL中的表達(dá)，研究MK在兒童ALL中的臨床意義；同時測定MDRl基因的表達(dá)及觀察不同個體對藥物羅丹明123Pl打t的功能，來探討MK與白血病細(xì)胞對化療藥物外排作用的關(guān)系。方法選取2006年12月至2009年2月期間在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院就診的153例初治及緩解期兒童ALL病例為實驗對象，采用實時定