中國南方部分地區(qū)家族性及早發(fā)性乳腺癌P53基因突變分析.pdf

1、背景:P53基因的胚系突變可增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但關(guān)于P53基因的致病性突變的報(bào)道很少見，其在我國具有遺傳背景的高風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌人群中的突變分布情況仍不明確。
　　 目的:了解P53基因在中國南方部分地區(qū)家族性和早發(fā)性乳腺癌中的突變位點(diǎn)及突變特征，并進(jìn)一步探討其意義。
　　 方法:以來自中國南方部分地區(qū)150例家族性和早發(fā)性乳腺癌為研究對(duì)象，88例(58.66％)有乳腺癌家族史，其中18例為具有家族史的早發(fā)性乳腺癌，62例

2、為無家族史的早發(fā)性乳腺癌。提取靜脈血基因組DNA，對(duì)P53基因的全部編碼序列及外顯子-內(nèi)含子拼接區(qū)進(jìn)行擴(kuò)增。突變分析由變性高效液相色譜分析(DHPLC)進(jìn)行預(yù)篩，之后進(jìn)行DNA測(cè)序證實(shí)。
　　 結(jié)果:150例患者中P53編碼區(qū)域共發(fā)現(xiàn)6種不同的P53變異，分布在9例患者中。其中新發(fā)現(xiàn)致病性突變1個(gè):插入突變869_888ins20;已報(bào)道的致病性突變1個(gè):缺失突變643_660de118;已報(bào)道有致病意義的錯(cuò)義突變位點(diǎn)4個(gè):分別

3、91G＞A，215C＞G、537T＞G和743G＞A。另外還發(fā)現(xiàn)了外顯子區(qū)域的同義突變141G＞A以及內(nèi)含子區(qū)域的1個(gè)缺失突變IVS3+54_70del16和9個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)。家族性及早發(fā)性乳腺癌的P53總突變率為6.00％。家族性乳腺癌的P53突變率約為6.81％。早發(fā)性乳腺癌突變率約為6.25％。
　　 結(jié)論:中國南方部分地區(qū)家族性乳腺癌患者的P53基因胚系總突變率高于國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，可能為該地區(qū)P53胚系突變的特征。P5