T淋巴細(xì)胞免疫老化在老年心血管疾病中的作用.pdf

1、隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,人口老齡化水平的日益增高,老年性疾病的發(fā)病率逐年上升,如老年人常見(jiàn)的心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤、感染及自身免疫性疾病等,現(xiàn)已成為社會(huì)發(fā)展中重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。目前關(guān)于老年性疾病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,亦缺乏有效的防治手段。近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明,免疫老化所致的免疫紊亂,是導(dǎo)致心腦血管疾病、腫瘤、感染等老年性疾病的重要因素。我們既往的研究發(fā)現(xiàn)在急性冠脈綜合征患者存在具有殺傷作用的T淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

2、的功能缺陷,T淋巴細(xì)胞功能紊亂引起的免疫炎癥效應(yīng)會(huì)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定及進(jìn)展。此外,有研究提示糖尿病、高血壓等老年人常見(jiàn)疾病的發(fā)生亦與機(jī)體的免疫異常密切相關(guān)。因此,本研究擬從免疫老化的角度,橫向地探討CD4+T淋巴細(xì)胞亞型在老年人急性冠脈綜合征、糖尿病及高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用及其與炎癥、慢性感染之間的相關(guān)性。
　　第一部分CD4+T淋巴細(xì)胞免疫老化在急性冠脈綜合征患者發(fā)病機(jī)制中的研究
　　目的：急性冠脈綜合征是由動(dòng)脈

3、粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定和破裂引起的一組臨床癥狀,其中天然免疫和獲得性免疫應(yīng)答均參與急性冠脈綜合征的炎癥反應(yīng)。以CD4+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的獲得性免疫在該疾病的發(fā)生與發(fā)展中起著重要的作用。急性冠脈綜合征患者表現(xiàn)出與老年人群常見(jiàn)的自身免疫疾病相似的獲得性免疫功能紊亂。本研究的目的是探討急性冠脈綜合征患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞是否存在免疫老化的趨勢(shì)及其可能的分子機(jī)制。
　　方法：采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)青年正常組(n=15)、老年正常組(n=20)

4、及老年急性冠脈綜合征患者組(n=25)外周血CD4+T淋巴細(xì)胞各亞群(包括幼稚T淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、記憶性T淋巴細(xì)胞和效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞)的比例,real-timePCR法定量檢測(cè)三組T淋巴細(xì)胞受體切除環(huán)的數(shù)量,ELISA法檢測(cè)三組血清中C反應(yīng)蛋白、巨細(xì)胞病毒IgG、幽門(mén)螺旋桿菌IgG及肺炎衣原體IgG的濃度。
　　結(jié)果：急性冠脈綜合征患者外周血CD4+CD28null效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞增多,CD4+CD25+CD62L+調(diào)節(jié)

5、性T淋巴細(xì)胞減少,CD4+CD45RA+CD62L+幼稚性T淋巴細(xì)胞減少伴有CD4+CD45RO+記憶性T淋巴細(xì)胞代償性增多。與同年齡的正常人相比,急性冠脈綜合征患者T淋巴細(xì)胞受體切除環(huán)的數(shù)量無(wú)顯著差異,T淋巴細(xì)胞亞型的比例與慢性感染密切相關(guān),是導(dǎo)致急性冠脈綜合征患者免疫老化現(xiàn)象的潛在原因。
　　結(jié)論：CD4+T淋巴細(xì)胞亞型呈現(xiàn)出與慢性感染密切相關(guān)的免疫老化趨勢(shì),在急性冠脈綜合征的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。
　　第二部分糖尿

6、病與非糖尿病急性冠脈綜合征患者共刺激分子與炎癥指標(biāo)的研究
　　目的：探討CD4+CD28nullT淋巴細(xì)胞及炎癥因子C反應(yīng)蛋白(CRP)在合并糖尿病的冠心病患者發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：51例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確認(rèn)冠心病的患者,根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)分為2型糖尿病冠心病組21例,單純冠心病組30例,對(duì)所有研究對(duì)象均通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量外周血中CD4+CD28nullT淋巴細(xì)胞的數(shù)量,對(duì)比分析兩組患者的臨床資料和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)

7、果。
　　結(jié)果：與單純冠心病患者組相比較,合并糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病的冠心病患者組外周血中CD4+CD28nullT淋巴細(xì)胞的數(shù)量顯著增多(P<0.05),炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),冠脈造影顯示完全閉塞、彌漫病變比例較高(P<0.05)。
　　結(jié)論：糖尿病冠心病患者組冠狀動(dòng)脈病變累及范圍廣且程度重,共刺激分子可能與合并糖尿病的冠心病患者疾病過(guò)程中的免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)。
　　第三部分老年

8、高血壓患者外周血T淋巴細(xì)胞表面抗原表達(dá)的研究
　　目的：探討老年人外周血T淋巴細(xì)胞表面抗原CD45RA/RO的表達(dá)及其與高血壓的關(guān)系。
　　方法：收集44例60歲以上老年人外周靜脈血,按高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)分為老年對(duì)照組(25例)和老年高血壓組(19例),另收集20例健康成年人外周靜脈血,均分離外周血單個(gè)核細(xì)胞,通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD45RA+和CD45RO+占CD4+T淋巴細(xì)胞的百分比,分析CD45RA和CD45RO抗原表