參附注射液對兔體外循環(huán)中血糖的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過觀察參附注射液(shenfu injection,SFI)對兔體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass,CPB)中血糖、胰島素(insulin,INS)、INS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子及氧化應(yīng)激的影響,探討SFI調(diào)節(jié)兔CPB中血糖的可能機(jī)制。
　　 方法：健康成年新西蘭大白兔30只,雌雄不拘,體重2.4±0.2 kg,隨機(jī)分成3組(各組n=10):假手術(shù)組(Sham組)、單純CPB組(CPB組)和SFI預(yù)處理組(SC

2、PB組)。SCPB組分別于CPB前2 d、前1 d及麻醉前30 min腹腔注射SFI10 ml/kg,Sham組和CPB組于相同時點腹腔注射生理鹽水10 ml/kg。于麻醉后5 min(T1)、主動脈阻斷即刻(T2)、主動脈開放5 min(T3)、主動脈開放35 mm(T4)和主動脈開放75 min(T5)時采集動脈血樣,測定血糖及血漿INS,并用穩(wěn)態(tài)模式法計算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index,IRI)評

3、估胰島素抵抗(insulin resistance,IR)程度。主動脈開放80 min時處死兔,取其INS的外周和胰島靶組織(右后肢股四頭肌與胰腺組織)。采用免疫組織化學(xué)法測定骨骼肌胰島素受體底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶p85亞基(phosphatidylinositol3 kinase p85,PI3K p85)和葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucose transport

4、er4,GLUT4)表達(dá),測定胰島的IRS-1、PI3K p85、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2(glucose transporter2,GLUT2)和INS表達(dá)。采用比色法檢測骨骼肌和胰腺組織的丙二醛(malonaldehyde,MDA)及還原性谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量。
　　 結(jié)果：(1)血糖水平:與T1比較,各組T2～5時血糖均升高(P<0.05)；與Sham組比較,CPB組和SCPB組2～5時血

5、糖升高(P<0.05)；與CPB組比較,SCPB組T2～5時血糖降低(P<0.05)。(2)血漿INS水平和胰島的INS表達(dá):與T1比較,各組T2～5時血漿INS均升高(P<0.05)；與Sham組比較,CPB組和SCPB組T2.5時血漿INS升高,CPB組和SCPB組胰島的INS表達(dá)上調(diào)(P<0.05)；與CPB組比較,SCPB組T2～5時血漿INS升高,SCPB組胰島的INS表達(dá)上調(diào)(P<0.05)。(3)IRI水平:與T1比較,各

6、組T2～5時IRI均升高(P<0.05)；與Sham組比較,CPB組和SCPB組T2～5時IRI升高(P<0.05)；與CPB組比較,SCPB組T2～5時IRI降低(P<0.05)。(4)骨骼肌INS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子表達(dá):骨骼肌IRS-1表達(dá),三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與Sham組比較,CPB組和SCPB組骨骼肌PI3K p85和GLUT4表達(dá)下調(diào)(P<0.05)；與CPB組比較,SCPB組骨骼肌PI3K p85和GLUT4表

7、達(dá)上調(diào)(P<0.05)。(5)胰島的INS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子表達(dá):與Sham組比較,CPB組和SCPB組胰島的IRS-1、PI3K p85和GLUT2表達(dá)上調(diào)(P<0.05)；與CPB組比較,SCPB組胰島的IRS-1、PI3K p85和GLUT2表達(dá)上調(diào)(P<0.05)。(6)MDA含量:與Sham組比較,CPB組和SCPB組骨骼肌和胰腺組織MDA含量升高(P<0.05)；與CPB組比較,SCPB組骨骼肌和胰腺組織MDA含量降低(P<0.0

8、5)。(7)GSH含量:與Sham組比較,CPB組和SCPB組骨骼肌和胰腺組織GSH含量降低(P<0.05)；與CPB組比較,SCPB組骨骼肌和胰腺組織GSH含量升高(P<0.05)。
　　 結(jié)論：(1)CPB可導(dǎo)致兔外周IR使血糖升高,本研究中未發(fā)現(xiàn)胰島的IR。(2)兔CPB中SFI可減輕外周IR和增加INS分泌,在一定程度上調(diào)節(jié)血糖。(3)兔CPB中SFI減少骨骼肌和胰島的氧化應(yīng)激,從而可能上調(diào)骨骼肌和胰島的INS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分