辣椒辣素局部給藥對(duì)大鼠下牙槽神經(jīng)鎮(zhèn)痛作用的研究.pdf

1、y‘76。i566分類號(hào)：R781UDC616314密級(jí)：一般編號(hào)：0211162007咿幽建孕碩士學(xué)位論文專業(yè)名稱：旦照監(jiān)鏖匡望2005年5月18日辣椒辣錄局部給藥對(duì)大鼠F牙槽神經(jīng)鎮(zhèn)痛作坩的研，艽捅璺辣椒辣素(capsaicin)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與局麻藥不同，它選擇性地作用于初級(jí)傳入神經(jīng)中的無髓鞘細(xì)纖維(C纖維)及小型神經(jīng)元細(xì)胞上的辣椒辣素受體，首先引起體溫上升、神經(jīng)性炎癥和痛覺，隨后傷害感受性神經(jīng)末梢對(duì)傷害性刺激不敏感，處于失敏狀態(tài)，其鎮(zhèn)

2、痛機(jī)制是當(dāng)前鎮(zhèn)痛領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。在提純技術(shù)成熟以前，一直無法對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。辣椒辣素是茄科辣椒屬中辣椒(胡椒、紅辣椒等)產(chǎn)生刺激性辣味的活性成分，屬于細(xì)胞毒性生物堿，1846年被化學(xué)分離，1919年確定其結(jié)構(gòu)，1930年完成人工全合成。辣椒辣素的化學(xué)名稱為反一8一甲基一N一香草基6壬烯基酰胺(8Methyl—N—vanillyl4rans一6一nonenamide)。分子式為C18H27N03，分子質(zhì)量30541。辣椒辣素分子

3、可分為三個(gè)功能區(qū)：①芳香性A區(qū)；②B區(qū)為酰胺，連接A區(qū)和C區(qū)；③脂肪性C區(qū)。目前臨床上牙體牙髓科常用的安撫鎮(zhèn)痛藥丁香油中的活性成分丁子香酚(eugen01)和愈創(chuàng)木酚(guaiac01)都是它的同系物。辣椒辣素的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制是與傷害感受性神經(jīng)元上的辣椒辣素受體(transientreceptorpotentialvanilloid1，TRPVl)結(jié)合產(chǎn)生一系列的胞內(nèi)級(jí)聯(lián)反應(yīng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，確切機(jī)制尚未清楚。分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)，推測(cè)辣椒辣素脂

4、溶性高，分子極性小而不受pH影響。它對(duì)傷害感受性神經(jīng)纖維的作用不可逆，痛覺的恢復(fù)依賴于受體的更新，故鎮(zhèn)痛作用時(shí)程長。研究辣椒辣素鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)和如何應(yīng)用于口腔醫(yī)學(xué)有一定的理論基礎(chǔ)和臨床需要。目的建立SpragueDawley大鼠(簡稱大鼠)下切牙牙髓電刺激疼痛模型，觀察局部注射不同濃度辣椒辣素及在不同pH環(huán)境對(duì)大鼠下牙槽神經(jīng)電刺激疼痛的鎮(zhèn)痛作用；觀察辣椒辣素對(duì)牙髓組織形態(tài)的作用；采用蛙離體坐骨神經(jīng)干法評(píng)價(jià)辣椒辣素對(duì)神經(jīng)組織的滲透能力，從

5、而明確辣椒辣素鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)和其在LJ腔醫(yī)學(xué)應(yīng)用的可能性，為開發(fā)針對(duì)TRPVl為靶點(diǎn)的、新穎的、副作用較少的高效外周鎮(zhèn)痛藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法1大鼠在3％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉下于其下切牙置入不銹鋼刺激電極，建立牙髓電刺激疼痛模型。隨機(jī)選取6只術(shù)后大鼠，分別在術(shù)后第10日在其清醒、自由活動(dòng)狀態(tài)下，在0、5、10、15、20、25、30、45、60、120、180、240、300min對(duì)牙髓施加由電刺激器輸出引起疼痛反應(yīng)的方波電刺激測(cè)定痛閾