大氣混合污染物所致大鼠肺IFN-γ與CC16水平變化的研究.pdf

1、前言：大氣污染一直是世界各國(guó)關(guān)注的環(huán)境問(wèn)題，但對(duì)于大氣混合污染物導(dǎo)致肺損傷機(jī)制的研究在國(guó)內(nèi)還很少。隨著工業(yè)的快速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，工業(yè)、生活、交通和建筑等各類(lèi)排放源排放了大量的煙塵和粉塵粒子，導(dǎo)致大氣中可吸入顆粒物(particularmatter，PM)的含量逐年增加，其中煙氣或工業(yè)廢氣排出的可吸入顆粒物是大氣主要的污染源，尤其是直徑小于1Oμm的懸浮顆粒物(PM10)，因其直徑較小而不受人的鼻腔阻擋，可直接進(jìn)入呼吸道并存

2、留在肺的深部，不易排出體外。另外，由于燃煤排放的SO2、NO2等有毒有害的污染物質(zhì)也急劇增多。PM10、SO2、NO2等混合污染物會(huì)隨著呼吸進(jìn)入人體支氣管和肺泡，嚴(yán)重?fù)p害人體健康。 探討大氣污染物導(dǎo)致肺損傷的機(jī)制逐漸成為熱點(diǎn)問(wèn)題之一。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，大氣污染導(dǎo)致的急性肺損傷與機(jī)體炎癥反應(yīng)失衡有關(guān)。T輔助細(xì)胞1(Th-1)以分泌干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)等促炎因子為主，Th-2細(xì)胞以分泌白介素4(int

3、erleukin，IL-4)等抗炎因子為主，Th1/Th2類(lèi)細(xì)胞因子的失衡實(shí)際上反映了促炎與抗炎的失衡。IFN-γ是由Th-1細(xì)胞分泌的一種高活性多功能的糖蛋白，主要介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答。在免疫應(yīng)答中，IFN-γ可促使Th-1細(xì)胞向Th-2細(xì)胞分化，抑制Th-2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，因而可以調(diào)節(jié)急性炎癥發(fā)展的方向與轉(zhuǎn)歸。 克拉氏細(xì)胞分泌蛋白(Claracellsecretory16-kDprotein，CC16)是Cl

4、ara細(xì)胞最主要的分泌物，在肺和支氣管的表達(dá)水平最高，支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)中濃度也較高。 本研究以大氣顆粒物PM10、SO2、NO2、CO為綜合處理因素，模擬大氣混合污染物導(dǎo)致肺損傷的動(dòng)物模型，通過(guò)測(cè)定BALF中CC16與IFN-γ水平，探討大氣混合污染物所致肺損傷的機(jī)制。 方法：1、大氣混合污染物的制備：在污染區(qū)采集PM10顆粒物，用生理鹽水制備PM10混懸

5、液。SO2、NO2、CO的空氣混合氣由大連特種氣體產(chǎn)業(yè)公司提供。 2、動(dòng)物模型制備：制備大氣混合污染物導(dǎo)致肺損傷的動(dòng)物模型。將大鼠分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)組(1d、7d和30d組)及1個(gè)對(duì)照組，每組8只。實(shí)驗(yàn)組大鼠氣管內(nèi)注入PM10混懸液(染塵)，靜態(tài)吸入SO2、NO2、CO空氣混合氣(染毒)；對(duì)照組大鼠氣管內(nèi)注入生理鹽水，靜態(tài)吸入正常空氣。分別于染毒后1d、7d、30d，用生理鹽水進(jìn)行支氣管肺泡灌洗，得到BALF。 3、應(yīng)用ELI

6、SA方法測(cè)定BALF中IFN-γ水平。 4、應(yīng)用WesternBlotting方法測(cè)定BALF中CC16水平。 結(jié)果：1、BALF中IFN-γ水平變化結(jié)果：與對(duì)照組相比，1d組IFN-γ水平升高；7d、30d組呈下降趨勢(shì)。 2、BALF中CC16水平變化結(jié)果：1d、7d組CC16水平明顯下降，與對(duì)照組相比，有顯著性差異(p＜0.01)；30d組CC16水平呈上升趨勢(shì)，并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：1、BALF中