基于理化性質(zhì)的氟喹諾酮類藥物藥代動(dòng)力學(xué)特征預(yù)測(cè)模型.pdf

1、藥代動(dòng)力學(xué)特征預(yù)測(cè)能夠在新藥研發(fā)的早期階段給藥物研發(fā)者提供決策支持。作為我國(guó)第三大類抗菌藥，氟喹諾酮類藥物是抗菌藥物研發(fā)領(lǐng)域的重點(diǎn)之一。本論文的主要目的是構(gòu)建氟喹諾酮類藥物基于理化性質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)特征預(yù)測(cè)模型，以期為此類藥物新藥研發(fā)提供指導(dǎo)。
　　 本文藥代動(dòng)力學(xué)特征預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建主要包括了21種氟喹諾酮類藥物臨床Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及理化性質(zhì)數(shù)據(jù)的收集，以及在此基礎(chǔ)上運(yùn)用多元線性回歸構(gòu)建包括血漿蛋白結(jié)合率PPB、口服生物利用

2、度BA、達(dá)峰時(shí)間tmax、生物半衰期t1/2、達(dá)峰濃度Cmax、藥時(shí)曲線下的面積AUC∞、表觀分布容積Vd/F以及表觀總清除率CL/F等8個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的預(yù)測(cè)模型。散點(diǎn)矩陣圖、曲線擬合以及相關(guān)性分析被應(yīng)用于顯著性理化性質(zhì)的確定，統(tǒng)計(jì)殘差圖被應(yīng)用于最終建立的模型假定成立的檢驗(yàn)。最后，本文采用逐一剔除法對(duì)模型的預(yù)測(cè)能力進(jìn)行了驗(yàn)證。構(gòu)建了氟喹諾酮類藥物基于理化性質(zhì)的藥時(shí)曲線下的面積AUC∞預(yù)測(cè)模型：AUC∞=360.138+0.132 MV