大黃素對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠內(nèi)毒素性肝損傷的影響.pdf

1、目的:通過高脂飲食喂養(yǎng)大鼠8周后，腹腔注射小劑量?jī)?nèi)毒素，同時(shí)予大黃素進(jìn)行干預(yù)，了解內(nèi)毒素對(duì)非酒精性脂肪肝(nonalcholic fatty liver disease NAFLD)發(fā)展的影響，及大黃素可能的干預(yù)作用，為臨床應(yīng)用大黃素治療NAFLD提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:42只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為正常組（A組）8只和高脂造模組（M組）34只，其中A組予普通飼料喂養(yǎng)，B組予高脂飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)8周后，隨機(jī)抽取M組

2、2只大鼠，取其肝組織HE染色，證實(shí)有脂肪肝改變后，A組大鼠繼續(xù)予普通飼料喂養(yǎng)；剩余的M組32只大鼠隨機(jī)分為高脂組（B組）、高脂+NS組（C組）、高脂+LPS組（D組）和大黃干預(yù)組（E組）各8只，均繼續(xù)予高脂飼料喂養(yǎng)，C組予腹腔注射NS，D組、E組予腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide LPS)，劑量為20ug/100g隔日一次注射，E組予大黃素30mg/kg/d；持續(xù)2周，10周末稱肝臟重量，計(jì)算肝指數(shù)，觀察肝臟組織病理

3、改變，計(jì)算肝臟脂肪變程度分級(jí)和肝臟炎癥分級(jí)，檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase AST)、血清膽固醇(total cholesterol TC)、甘油三酯(total cholesterol TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein LDL)、高密度脂蛋白（high-density lipopr

4、otein HDL）水平，肝勻漿測(cè)丙二醛(Malondialdehyde MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase SOD)水平，免疫組化檢測(cè)肝組織腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor alpha TNF-a），核因子-kB(Nuclear factor-KB NF-kB)的表達(dá)。
　　 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)10周末成功復(fù)制了大鼠NAFLD模型。1體重比較:B、C、D組大鼠體重較A組增加(p＜

5、0.05)；B、C、D組之間體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。2各項(xiàng)指標(biāo)比較:B、C、D組肝指數(shù)、脂肪變程度、炎性程度、血清ALT、AST水平均較A組增高(p＜0.05，p＜0.01)；D組較C組增高(p＜0.01，p＜0.05)；而E組較D組有所降低(p＜0.01)。3血脂指標(biāo)比較:B、C、D組大鼠血TC、TG、LDL顯著高于A組(p＜0.01)HDL低于A組（p＜0.01）；D組血TC、TG、LDL較C組均明顯升高(p＜0.05

6、，p＜0.01)HDL明顯降低(p＜0.01)；E組血TC、TG、LDL較D組降低(p＜0.05，p＜0.01)HDL升高(p＜0.01)。4、肝勻漿SODMDA值比較:B、C、D組SOD水平較A組降低（p＜0.05），MDA升高（p＜0.01）；D組SOD水平較C組顯著降低（p＜0.01）MDA水平明顯升高（p＜0.01）；E組SOD水平較D組相比升高（p＜0.01）MDA水平較D組相比升降低(p＜0.01)。5免疫組化檢測(cè)NF-κB