中國(guó)人Dravet綜合征的臨床特征及其SCN1A基因篩查.pdf

1、[目的]探討中國(guó)人Dravet綜合征的臨床特征，篩查9個(gè)中國(guó)人Dravet綜合征患者的鈉通道α1(voltage-gatedsodiumchannelα1-subunit，SCN1A)基因，明確該綜合征與SCN1A基因的關(guān)系。 [研究對(duì)象和方法]通過對(duì)4046個(gè)癲癇患者進(jìn)行隨訪分析，根據(jù)國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟的分類標(biāo)準(zhǔn)診斷Dravet綜合征患者，并詳細(xì)收集患者的臨床表現(xiàn)、腦電圖、影像學(xué)、治療轉(zhuǎn)歸及家系資料加以分析。收集Dravet綜合征

2、患者血樣，應(yīng)用變性高效液相色譜(denaturinghighperformanceliquidchromatography，DHPLC)技術(shù)對(duì)該綜合征患者進(jìn)行SCN1A基因全部26個(gè)外顯子篩查，對(duì)發(fā)現(xiàn)異常洗脫峰者進(jìn)行測(cè)序并分析結(jié)果。 [結(jié)果]共收集了16個(gè)Dravet綜合征患者，其中散發(fā)病例8個(gè)，有熱性驚厥或癲癇家族史的8例，根據(jù)發(fā)作形式診斷為典型SMEI(Typicalseveremyoclonicepilepsyininfa

3、ncy，TSME)10例，邊緣型SMEI(Borderlandseveremyoclonicepilepsyininfancy，SMEB)6例。男女比例2.2：1，患者有多種發(fā)作形式，伴有精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，部分患者有影像學(xué)異常，藥物治療以丙戊酸、氯硝安定、托吡酯有效率最高，拉莫三嗪療效多樣，卡馬西平和奧卡西平可加重病情，患者預(yù)后差。在此基礎(chǔ)上共收集了9個(gè)Dravet綜合征患者血樣，其中散發(fā)病例5個(gè)，有熱性驚厥或癲癇家族史的4例，根據(jù)發(fā)作

4、形式診斷為典型SMEI6例，邊緣型SMEB2例。編號(hào)為EP91的先證者經(jīng)DHPLC篩查發(fā)現(xiàn)SCN1A基因26號(hào)外顯子有雙峰，經(jīng)測(cè)序證實(shí)26號(hào)外顯子發(fā)生錯(cuò)義突變(missensemutation)，造成1765位氨基酸苯丙氨酸突變?yōu)榱涟彼?Phe1765Leu，該突變?yōu)殡s合突變。EP162的12號(hào)外顯子下游內(nèi)含子區(qū)域存在純合點(diǎn)突變。 [結(jié)論]中國(guó)人Dravet綜合征是一種發(fā)病率低、病情嚴(yán)重、治療困難、預(yù)后差的癲癇綜合征。中國(guó)人Dr