TIPE2在慢性阻塞性肺疾病患者外周血單個核細胞中表達的研究.pdf

1、研究目的:
　　 慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）是呼吸系統(tǒng)最常見的炎癥性疾病之一，以肺部病變?yōu)橹鞑⒖衫奂捌渌鞴?，嚴重威脅人類健康，但其確切的發(fā)病機制尚未完全闡明。近年來的研究表明，COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，同時伴隨由肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞等組成的復(fù)雜的免疫細胞網(wǎng)絡(luò)的交互作用，參與COPD發(fā)生發(fā)展的多個環(huán)節(jié)，對

2、其調(diào)節(jié)機制的研究將為揭示COPD發(fā)生的分子機制以及利用免疫手段干預(yù)COPD的防治奠定基礎(chǔ)。TIPE2，腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的蛋白8-2(Tumornecrosisfactor-αinducedprotein-8-like2)，是2008年報道的新型抗炎蛋白，選擇性高表達于炎癥組織和淋巴組織，負性調(diào)節(jié)機體固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，參與維持免疫穩(wěn)態(tài)。TIPE2這一新的免疫應(yīng)答負性調(diào)節(jié)因子是否參與COPD的發(fā)生，截止目前尚無報道。本課題的研究目

3、的是通過檢測COPD病人外周血單個核細胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs)TIPE2mRNA表達水平變化并在此基礎(chǔ)上分析其表達水平與病人臨床指標(biāo)的相關(guān)性，初步探討TIPE2在COPD發(fā)生過程中的作用，為進一步探討COPD的發(fā)病機制提供實驗和理論依據(jù)，為COPD的預(yù)防、臨床治療和轉(zhuǎn)歸提供新的潛在靶點。
　　 材料和方法:
　　 從我院呼吸科篩選確診為COPD的住院患者42例，同時

4、挑選37例體檢健康對照者，抽取靜脈血，用密度梯度離心法分離PBMCs，并保留血清。采用RT-PCR和實時熒光定量PCR法檢測PBMCsTIPE2的表達水平，用ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）的含量，由定量數(shù)據(jù)分析其直線相關(guān)關(guān)系。
　　 研究結(jié)果:
　　 (1)COPD組常規(guī)肺功能測定(conventionalpulmonaryfunctiontest，cPFT)參數(shù)FEV1、F

5、VC、FEVI/FVC和FEV1/pre與對照組相比明顯降低（P＜0.05），而吸煙指數(shù)明顯高于對照組（P＜O.05)。(2)COPD組TIPE2mRNA表達水平為4.50±1.04，而對照組TIPE2mRNA表達水平為11.25±1.37，COPD組TIPE2表達水平明顯低于對照組（P＜O.O1)。(3)COPD組血清中炎性細胞因子TNF-a、IL-6含量分別為19.33±2.03pg/ml和18.05±2.31pg/ml，而對照組血

6、清中炎性細胞因子TNF-a、IL-6含量分別為10.33±2.40pg/ml和9.01±1.53，COPD組的含量明顯高于對照組（p＜0.05）。(4)COPD組TIPE2的表達水平與血清中TNF-a、IL-6的水平均呈負相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.441和r=-0.377（P＜0.05），而對照組二者之間無明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 COPD患者PBMCs中TIPE2表達下降，且其表達水平與炎性細胞因子TN