黃芩苷對小鼠動脈粥樣硬化及脂聯(lián)素表達水平的影響.pdf

1、背景:
　　 近年來動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)在全球的發(fā)病率越來越高，嚴重威脅著人類的健康。AS是一個長期的、復雜的、多因素的過程。目前普遍認為AS是各種因素對動脈內皮的損傷后導致動脈壁的慢性炎癥反應。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)脂肪因子在AS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用.長期的流行病學研究發(fā)現(xiàn)低脂聯(lián)素水平是心血管疾病發(fā)病的危險因素。脂聯(lián)素作為脂肪細胞分泌的脂肪因子，具有抗炎、降血脂、改善胰島素抵抗、保護

2、內皮功能、抗動脈粥樣硬化等作用，在AS的發(fā)生發(fā)展的慢性炎癥過程中起到了重要的的保護作用。
　　 黃芩苷作為中藥黃芩的主要有效成分，具有強效的抗炎、抗腫瘤，降血脂，保肝作用，還有改善內皮功能，抵抗氧化應激誘導的細胞損傷、抑制血管平滑肌細胞的增殖，抗動脈粥樣硬化等多種藥理作用。本研究主要探討黃芩苷對動脈粥樣硬化發(fā)展的干預及脂肪因子脂聯(lián)素在動脈粥樣硬化發(fā)展過程中的作用。
　　 目的:
　　 通過喂養(yǎng)ApoE基因敲除(A

3、poE-/-)小鼠，從而建立動脈粥樣硬化小鼠模型。觀察黃芩苷對動脈粥樣硬化小鼠的血脂、炎癥因子、脂聯(lián)素、粘附分子、NF-κB的影響，探討黃芩苷對AS和脂肪因子脂聯(lián)素的影響。
　　 方法:
　　 野生型C57BL/6J雄性小鼠10只為正常對照組，ApoE-/-雄性小鼠30只，隨機分為模型組、黃芩苷高劑量組組和黃芩苷低劑量組，每組10只。正常對照組給予普通飼料，其余三組均給予高脂飼料.喂養(yǎng)12周后，黃芩苷高劑量組在給予黃芩苷

4、溶液50mg·kg-1·d-1灌胃，黃芩苷低劑量組給予黃芩苷溶液25mg·kg-1·d-1，同時，正常組及模型組給予生理鹽水1m/d。實驗第20周后，采用全自動生化分析儀分別檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);ELISA方法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及脂聯(lián)素水平;免疫組化分析ICAM-1、VCAM-1及NF-κB在動脈壁的表達

5、情況。
　　 結果:
　　 1.與模型組相比，黃芩苷高劑量組和低劑量組TC、TG、LDL-C顯著降低P＜0.01或P＜0.05）。
　　 2.模型組hs-CRP、TNF-α水平明顯升高(P＜0.01)，脂聯(lián)素水平明顯降低(P＜0.01);同時，與模型組相比，黃芩苷高劑量組和低劑量組hs-CRP、TNF-α明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，脂聯(lián)素水平明顯升高(P＜0.01)。
　　 3.油紅染色表明，

6、正常對照組主動脈管腔內壁光滑，未見異常;動脈粥樣硬化模型組動脈內膜增厚見脂質條紋及纖維斑塊并有明顯橙紅色脂質浸潤;而黃芩苷低劑量組內膜較模型組明顯減輕，脂質浸潤也明顯減少;黃芩苷高劑量組無明顯的內膜增厚，僅有少量脂質浸潤。
　　 4.黃芩苷治療后可顯著降低AS區(qū)域ICAM-1、VCAM-1、NF-κB的表達(P＜0.01)。
　　 結論:
　　 (1)黃芩苷通過調節(jié)血脂，改善高凝狀態(tài)、抗炎進而干預動脈粥樣硬化的發(fā)