子宮內(nèi)膜癌的ezrin表達(dá)及其與flt-1、TGF-β受體的關(guān)系.pdf

1、研究背景近年來在世界范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率均有上升趨勢(shì)，盡管國(guó)內(nèi)外婦科腫瘤學(xué)者對(duì)子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行了大量的研究，但迄今有關(guān)其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制仍然不清，患者5年生存率也未得到很大改觀。膜細(xì)胞骨架連接蛋白ezrin在許多惡性腫瘤中過度表達(dá)，其作用機(jī)制與HGF、EGF等受體酪氨酸激酶途徑有關(guān)，但迄今尚不明確。血管生成對(duì)于實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散至關(guān)重要，VEGF是最重要的血管生成因子，有研究發(fā)現(xiàn)，VEGF受體同時(shí)存在于腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)血管內(nèi)皮中，VEG

2、F家族不僅通過激活內(nèi)皮細(xì)胞上的受體促進(jìn)腫瘤血管生成，而且對(duì)表達(dá)VEGF受體的腫瘤細(xì)胞有自分泌影響作用。TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與腫瘤關(guān)系密切，任一環(huán)節(jié)的異常都可能使細(xì)胞逃避TGF-β介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)。有學(xué)者對(duì)腦膠質(zhì)瘤進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)顯性失活ezrin的表達(dá)抑制了腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，并減少了TGF-β的生成。迄今，尚未見有關(guān)子宮內(nèi)膜癌的ezrin表達(dá)及其與flt-1、TGF-β受體的關(guān)系等方面的文獻(xiàn)報(bào)道。本研究擬通過免疫組織化學(xué)方法觀

3、察ezrin、flt-1、TβRI以及TβRⅡ在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜單純性增生、子宮內(nèi)膜復(fù)合性增生、子宮內(nèi)膜不典型增生以及子宮內(nèi)膜癌石蠟包埋組織中的表達(dá)情況，分析各指標(biāo)變化與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，并采用Westernblot免疫蛋白印跡方法檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌與正常子宮內(nèi)膜新鮮冰凍組織中ezrin表達(dá)的情況。 研究目的探討ezrin在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展過程中的可能作用以及其作用機(jī)制是否與TGF-β信號(hào)途徑異常和VEGF/flt-

4、1自分泌途徑等有關(guān)。 材料與方法1、收集浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院2002年1月～2003年12月行子宮切除或診斷性刮宮的組織標(biāo)本140份。其中，子宮內(nèi)膜癌79例，12例伴轉(zhuǎn)移，中位年齡55歲；子宮內(nèi)膜不典型增生14例，中位年齡48歲；子宮內(nèi)膜單純性、復(fù)合性增生20例，中位年齡45歲；正常子宮內(nèi)膜增生期15例，中位年齡45歲。2、記錄全部子宮內(nèi)膜癌病例的臨床病理參數(shù)，包括年齡、手術(shù)病理分期、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度

5、等。3、采用PowerVision免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)全部組織中ezrin、flt-1、TβRI以及TβRⅡ蛋白表達(dá)，顯微鏡下觀察，明確各指標(biāo)的組織細(xì)胞學(xué)定位，結(jié)合陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)率及染色強(qiáng)度對(duì)各指標(biāo)的表達(dá)情況進(jìn)行半定量分析。并收集子宮內(nèi)膜樣腺癌及因子宮肌瘤行子宮切除術(shù)的正常子宮內(nèi)膜組織新鮮標(biāo)本各48份，用免疫印跡方法相對(duì)定量分析正常子宮內(nèi)膜組織與子宮內(nèi)膜癌組織的ezrin表達(dá)。4、運(yùn)用SPSS11.0forwindows軟件包處理數(shù)據(jù)，

6、顯著性水準(zhǔn)α=0.050。 結(jié)論1、在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展過程中存在ezrin蛋白表達(dá)過度以及TGF-β受體缺陷，ezrin蛋白過度表達(dá)與TGF-β受體缺陷之間存在一定的相關(guān)性，可能ezrin蛋白與TGF-β受體之間相互作用共同參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和演進(jìn)過程。2、ezrin蛋白表達(dá)強(qiáng)度與肌層浸潤(rùn)深度以及腫瘤組織學(xué)類型相關(guān)，提示ezrin蛋白表達(dá)可能與子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后有關(guān)。3、子宮內(nèi)膜癌中ezrin蛋白過度表達(dá)與VEGF/fl