晚期卵巢漿液性癌新輔助化療后Ciap-1與XIAP的表達(dá)情況及意義.pdf

1、背景：卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中占第三位，而死亡率卻高居首位。目前對(duì)于晚期卵巢癌(Ⅲ或Ⅳ期)多傾向于用新輔助化療+腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+術(shù)后周期性化療的治療方法。但是，盡管多數(shù)患者在最初對(duì)化療藥物較敏感，但仍有60％～80％的患者最終死于卵巢癌，這些患者大部分都對(duì)化療藥物產(chǎn)生了耐藥性，在更換新的化療方案初期是有效的，但最終仍會(huì)耐藥。近年來(lái)，有關(guān)細(xì)胞凋亡抑制蛋白(IAPs，inhibitors of

2、 apoptosis proteins)在卵巢癌復(fù)發(fā)耐藥中的作用機(jī)制的研究越來(lái)越受到重視。研究證實(shí)，IAP家族中多個(gè)成員在耐藥腫瘤細(xì)胞中呈高表達(dá)，并與多種因子共同參與形成了上皮性卵巢癌的耐藥機(jī)制，抑制了化療藥物引起的腫瘤細(xì)胞的凋亡。這些發(fā)現(xiàn)為攻克卵巢癌的耐藥機(jī)制提供了重要線(xiàn)索，也為卵巢癌化療藥物的應(yīng)用指出了新的方向。
　　 目的：IAP家族被認(rèn)為是癌癥中具有重要預(yù)后意義的生物標(biāo)記物。我們欲求探索IAP家族中的cIAP-1(cel

3、lular IAP-1)、XIAP(X-linked IAP)兩種蛋白在卵巢癌組織中的表達(dá)情況及這種表達(dá)情況與卵巢癌預(yù)后的相關(guān)的各因素之間的關(guān)系。
　　 方法：選取2004～2009年間在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院行卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、術(shù)前經(jīng)過(guò)新輔助化療且術(shù)后病理證實(shí)為卵巢漿液性癌的患者99例，統(tǒng)計(jì)發(fā)病時(shí)絕經(jīng)與否、新輔助化療用藥、病理分級(jí)分期等參數(shù)，電話(huà)隨訪無(wú)瘤生存期及總生存期，取病理標(biāo)本石蠟切片行免疫組化，觀察cIAP-1與XIA

4、P的表達(dá)情況，并分析其與各種參數(shù)的關(guān)系。
　　 結(jié)果：cIAP-1的表達(dá)水平與卵巢癌分級(jí)、新輔助化療具有相關(guān)性，而與絕經(jīng)與否無(wú)關(guān)；XIAP的表達(dá)水平則與上述無(wú)明顯相關(guān)性。cIAP-1高表達(dá)患者總生存期與低表達(dá)患者總生存期之間有顯著差別，而XIAP的表達(dá)水平的高低在總生存期上無(wú)明顯差異；尚未發(fā)現(xiàn)cIAP-1和XIAP的表達(dá)水平與患者的無(wú)瘤生存期有顯著關(guān)系。
　　 結(jié)論：在接受新輔助化療后的晚期卵巢癌患者中，約65％患者的腫

5、瘤組織可以檢測(cè)到高表達(dá)水平的cIAP-1和XIAP。cIAP-1的表達(dá)水平與腫瘤分級(jí)及紫杉醇類(lèi)聯(lián)合鉑類(lèi)的新輔助化療方案具有相關(guān)性，即腫瘤分級(jí)越高其cIAP-1的表達(dá)水平越高，應(yīng)用紫杉醇類(lèi)聯(lián)合鉑類(lèi)進(jìn)行新輔助化療者其cIAP-1的表達(dá)水平高于應(yīng)用其他化療方案者。且cIAP-1的表達(dá)水平與總生存期具有相關(guān)性，表達(dá)水平越高者，總生存期越短。因此，cIAP-1可作為卵巢癌預(yù)后的檢測(cè)指標(biāo)。
　　 在本次實(shí)驗(yàn)中，XIAP雖在晚期卵巢癌組織中表