虎紋鎮(zhèn)痛肽（HWAP-I）藥效、藥理及毒理學(xué)研究.pdf

1、虎紋鎮(zhèn)痛肽-1(Huwena analgesic peptide-1,HWAP-1,原名HWTX-1),是從中國(guó)珍稀蜘蛛虎紋捕鳥(niǎo)蛛(Selenocosmia huwena)粗毒中分離純化的一種多肽類神經(jīng)毒素.為了進(jìn)一步確定HWAP-1的藥用前景,自1999至2002年,該室在北大末名集團(tuán)和國(guó)家"863計(jì)劃"項(xiàng)目資助下,參照美國(guó)Neurex公司開(kāi)發(fā)的臨床已顯示很好療效的同類鎮(zhèn)痛新藥SNX-111的實(shí)驗(yàn)方法,對(duì)HWAP-1展開(kāi)了臨床前系列實(shí)

2、驗(yàn)研究.該論文報(bào)告對(duì)HWAP-1開(kāi)展藥效學(xué),一般藥理學(xué)和長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果.該文創(chuàng)新性:1、根據(jù)HWAP-1活性多肽的臨床擬用藥途徑:人的硬脊膜外腔,我們參考人類硬脊膜外腔臨床穿刺和造影術(shù)定位,建立了兔、犬、猴等較大動(dòng)物及蛛網(wǎng)膜下腔短期(數(shù)天)和長(zhǎng)期(數(shù)月)置管方法.同時(shí)解決了造影劑進(jìn)入動(dòng)物蛛網(wǎng)膜下腔后導(dǎo)致腦栓塞形成的搶救和預(yù)防.參考Yaksh等人的方法,建立了一種對(duì)組織損傷小,操作簡(jiǎn)便易行的大鼠硬脊膜外腔和蛛網(wǎng)膜下腔的長(zhǎng)、短期置管

3、法.2、HWAP-1藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中:參考D氏等的方法,建立和復(fù)制了疼痛反應(yīng)典型、重復(fù)性好的家兔與SD大鼠福爾馬林皮下致炎疼痛模型.并在此模型上完成了HWAP-1,SNX-111和鹽酸嗎啡鎮(zhèn)痛作用的比較.其中家兔的該模型尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo).參考M氏等的方法,根據(jù)該實(shí)驗(yàn)室具體情況加以改進(jìn),成功地復(fù)制和建立了大鼠乙狀結(jié)腸炎所致內(nèi)臟疼痛模型.3、在HWAP-1一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中,復(fù)制和建立了SD大鼠和草犬、比格犬在清醒和麻醉狀態(tài)下精神、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管