高強度聚集超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變前后雌、孕激素受體及Survivin的表達及意義.pdf

1、目的：⑴研究高強度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound，HIFU)治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變(nonneoplasia epithelial disorders of skin and mucosa ofvulva)的療效。⑵檢測HIFU治療前后外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者病變組織中雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及生

2、存素Survivin的表達意義及相關(guān)性研究。⑶探討高強度聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的可能機制。
　　 方法：①收集2009年1月至2011年9月在濟南軍區(qū)總院經(jīng)病理證實為外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者86例。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期女性，月經(jīng)期女性，糖尿病的患者(尚未控制好病情者)，患有嚴(yán)重心血管疾病、肺部疾病、腦部疾病，肝腎功能異常者。根據(jù)1987年國際外陰疾病協(xié)會(International Society for the S

3、tudy of Vulva Disease，ISSVD)和國際婦科病理協(xié)會(International Society of Gyneocological Pathologists，ISGYP)討論建議的分類標(biāo)準(zhǔn)，分組為：鱗狀上皮細(xì)胞增生型(squamous hyperplasia of thevulva，SHV)43例，硬化性苔癬型(lichen sclerosus of the vulva，LSV)29例，硬化性苔癬合并鱗狀上皮細(xì)胞

4、增生型(lichen sclerosus combined withsquamous hyperplasia of vulva，LSCSH)14例。其中病人的病程為0.5～15年，平均(5.33±3.33)年，年齡為15～75歲，平均(43.06±14.45)歲。②所有入選患者均知情，并簽訂患者知情同意書，其中對照組的選取為因外陰外傷、外陰撕裂傷等原因進行外陰手術(shù)的30例病例取其正常皮膚組織。高強度聚焦超聲治療前在陰道鏡下取病變組織和3

5、0例對照的正常皮膚組織，超聲治療6個月后同樣在陰道鏡下在相同部位取病變組織及正常外陰組織。采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法(streptavidin-perosidase，S-P法)S-P免疫組織化學(xué)法檢測各組織中雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及Survivin的表達陽性情況。③免疫組織化學(xué)結(jié)果判定方法：ER、PR主要定位于細(xì)胞核，少量出現(xiàn)在

6、胞漿，以細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性染色，而Survivin主要定位于細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核，以細(xì)胞質(zhì)或胞核內(nèi)出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒為陽性染色。Survivin及ER、PR表達判斷均采用Fromowitz半定量分級法：根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)和細(xì)胞內(nèi)顆粒的著色深度評分；在高倍鏡視野為×40下計數(shù)每張片子，方法為：隨機選取10個視野，在每個視野內(nèi)計數(shù)100細(xì)胞，在其內(nèi)確定其每個視野的陽性率，并取平均值作為陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。按下列方法計分：陽性表達細(xì)胞<10％，0

7、分；陽性表達細(xì)胞數(shù)10～25％，1分；陽性表達細(xì)胞數(shù)，26～50％，2分；陽性表達細(xì)胞數(shù)51～80％，3分；陽性表達細(xì)胞數(shù)大于80％，4分。陽性表達細(xì)胞的著色深度，即細(xì)胞染色的強度：基本不著色為0分，淺黃色為1分，黃色為2分，棕黃色為3分。兩者得分相乘，0分為陰性(-)，1-4分為弱陽性(+)，5-8分為陽性(++)，9-12分為強陽性(+++)。④數(shù)據(jù)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行處理，兩組間比較采用行×列表的x2檢驗，兩變量間

8、的相關(guān)性用Spearman等級資料相關(guān)分析，在α=0.05的水平上，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：⑴在高強度聚焦超聲治療86例外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者6個月后，患者的外陰瘙癢程度明顯改善，皮膚顏色紅潤或接近正常，皮膚彈性好轉(zhuǎn)。對患者進行治療前后的評分比較，治療后評分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。⑵不同病理類型外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者高強度聚焦超聲治療比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；高強度聚

9、焦超聲治療不同病程患者臨床效果比較差異有統(tǒng)計學(xué)(P<0.05)，提示病程越短，治療效果越好；不同年齡的患者聚焦超聲治療效果比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示年輕患者，治療效果好。⑶86例外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者的病變組織和其中30例正常外陰皮膚組織的ER、PR、Survivin表達情況，發(fā)現(xiàn)兩組中均有其陽性表達；ER，PR分別表達于表皮各層及真皮層內(nèi)的細(xì)胞核，Survivin表達于表皮各層的細(xì)胞核及胞漿內(nèi)；而且ER、PR在正

10、常外陰組織中的陽性率高于外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者組織(P<0.05)，Survivin在正常外陰組織中的陽性率低于外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者組織(P>0.05)。⑷聚焦超聲治療后ER、PR、Survivin在正常外陰組織中的陽性率與外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者組織中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，即ER、PR治療后在病變組織中的陽性表達升高，接近或高于正常組織，Survivin治療后在病變組織中陽性表達率降低，接近正常組織。聚焦超聲治療前后

11、ER、PR、Survivin在外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者組織中的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即治療后高于治療前。⑸高強度聚焦超聲治療前ER、PR、Survivin在鱗狀上皮增生型、硬化性苔蘚型及混合性表達無統(tǒng)計學(xué)意義，其三型在治療后也無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：①高強度聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者有顯著臨床效果，但其對不同病理類型的患者治療效果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。聚焦超聲治療的效果與患者的病程

12、有關(guān)系，其病程短超聲治療效果好。與年齡有一定的關(guān)系，本實驗結(jié)果提示年輕患者治療效果較年老患者好。②高強度聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變前，ER、PR在病變組織內(nèi)較正常組織低表達，提示雌孕激素受體水平降低可能是發(fā)生外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的機制之一。治療后，其表達水平升高，提示高強度聚焦超聲治療該病后雌孕激素受體表達率增高。③高強度聚焦超聲治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變前，Survivin在病變組織相對于正常組織高表達，提示外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變存