子宮內(nèi)膜息肉生物學(xué)特性的初步探討.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜息肉（Endometrial polyp，EP）為突出于宮腔內(nèi)單發(fā)或多發(fā)的結(jié)節(jié)，是子宮內(nèi)膜局灶性良性病變。EP是婦科常見病，可無臨床癥狀或表現(xiàn)為不規(guī)則的陰道出血，發(fā)生于青春期后的任何年齡。但其發(fā)病機(jī)理不清，經(jīng)刮宮或電切治療后易復(fù)發(fā)。此外，EP雖為良性病變，但其可能會(huì)癌變已被證實(shí)。目前EP是否為子宮內(nèi)膜癌的高危因素、是否屬于癌前病變?nèi)杂袪?zhēng)論。EP已是子宮內(nèi)膜病變的研究熱點(diǎn)之一。
　　 目前為止國(guó)內(nèi)關(guān)于EP的描述及研究

2、，其參考引用的病理學(xué)診斷依據(jù)多為1991年郭東輝標(biāo)準(zhǔn)。此標(biāo)準(zhǔn)僅觀察了因婦科疾患而刮宮或子宮切除的病例，觀察范圍小，未將無臨床癥狀的EP病例納入觀察范圍。
　　 本研究分別采用常規(guī)病理形態(tài)學(xué)觀察、組織化學(xué)分析和免疫組織化學(xué)方法，從EP的病理形態(tài)學(xué)特征、間質(zhì)纖維化情況、腺上皮細(xì)胞增殖特性和抑癌基因P53的突變情況，對(duì)比分析絕經(jīng)前、后子宮內(nèi)膜息肉的特征，以期進(jìn)一步揭示EP的生物學(xué)特性，探討子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的可能關(guān)系，同時(shí)，

3、為EP的合理治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科2006年12月至2007年8月期間73例病例資料完整、月經(jīng)干凈一周內(nèi)宮腔鏡直視下電切的子宮內(nèi)膜息肉標(biāo)本。病例來源包括因婦科疾患就診的病例，以及無臨床癥狀、常規(guī)查體時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜病變而行宮腔鏡檢查的病例。其中絕經(jīng)前57例，絕經(jīng)后16例。EP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年WHO所表述的EP特征：EP是子宮內(nèi)膜表面良性結(jié)節(jié)狀突起，由子宮內(nèi)膜腺體和具有至少灶狀纖維化和厚

4、壁血管的間質(zhì)組成。均由兩位高年資病理醫(yī)師診斷復(fù)核。
　　 分別選用16例增生期子宮內(nèi)膜、9例分泌期子宮內(nèi)膜（來源于輸卵管性不孕患者及因子宮肌瘤全子宮切除術(shù)標(biāo)本）、9例老年性萎縮子宮內(nèi)膜標(biāo)本（來源于因子宮脫垂在我院行全子宮切除術(shù)標(biāo)本）作為對(duì)照。
　　 采用免疫組織化學(xué)ElivisionTM plus兩步法，一抗分別為兔抗人Ki-67單克隆抗體和鼠抗人P53單克隆抗體，DAB顯色，蘇木素襯染。
　　 Ki-67染色以

5、細(xì)胞核出現(xiàn)棕褐色顆粒為陽性。隨機(jī)的選取每張切片不少于2個(gè)低倍視野，計(jì)數(shù)10個(gè)以上腺腔中腺上皮細(xì)胞Ki-67的陽性細(xì)胞數(shù)，并計(jì)算出Ki-67的陽性抗原標(biāo)記指數(shù)（Ki-67 Labeling Index，Ki-67LI），Ki-67LI=陽性細(xì)胞數(shù)/腺上皮細(xì)胞總數(shù)×100％。并以Ki-67LI范圍在6％～25％定義為+，記1分；25％～50％定義為++，記2分；>50％定義為+++，記3分。
　　 P53蛋白以細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒

6、為陽性。確定P53蛋白陽性反應(yīng)細(xì)胞的半定量分級(jí)：細(xì)胞淺棕黃色為1，深棕黃色為2；陽性細(xì)胞比例<20％為1，20％～50％為2，50％以上者為3。上述兩項(xiàng)相加等于2～2.9者為弱陽性（+），3～3.9者為陽性（++），≥4者為強(qiáng)陽性（+++）。
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、子宮內(nèi)膜息肉病理形態(tài)學(xué)特征
　　 EP組織由子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)組成，表面被覆子宮內(nèi)膜

7、上皮。
　　 1.1 EP間質(zhì)的形態(tài)學(xué)特征
　　 EP間質(zhì)的突出特征是出現(xiàn)伴有彎曲厚壁血管的間質(zhì)纖維化。Masson染色結(jié)果顯示，纖維化多位于厚壁血管周圍（58/73），部分血管壁也出現(xiàn)了纖維化。在老年性萎縮子宮內(nèi)膜的間質(zhì)中可見纖維化，在正常增殖期和分泌期子宮內(nèi)膜的間質(zhì)中見不到纖維化。
　　 1.2 EP腺體的形態(tài)學(xué)特征
　　 絕經(jīng)前、后EP組織內(nèi)腺體形態(tài)不同，分述如下：
　　 1.2.1絕經(jīng)前E

8、P腺體形態(tài)學(xué)特征
　　 絕經(jīng)前EP組織中，有46例標(biāo)本內(nèi)腺體腺上皮細(xì)胞形態(tài)類似于正常子宮內(nèi)膜的增生期，內(nèi)襯單層或假?gòu)?fù)層上皮，但腺體輪廓不規(guī)則、成角，還可見分枝結(jié)構(gòu)，少數(shù)腺體囊性擴(kuò)張（11/46）。余11例分泌型EP腺體呈分泌期改變。
　　 1.22絕經(jīng)后EP腺體形態(tài)學(xué)特征
　　 絕經(jīng)后EP，主要由內(nèi)襯萎縮上皮的腺體構(gòu)成，腺體多擴(kuò)張（15/16），上皮萎縮變薄，周圍為纖維性間質(zhì)。
　　 2、Ki-67在子宮

9、內(nèi)膜息肉中的表達(dá)情況
　　 2.1正常子宮內(nèi)膜Ki-67的表達(dá)情況：
　　 正常增生期子宮內(nèi)膜腺上皮可見Ki-67的陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為93.75％（15/16），Ki-67標(biāo)記指數(shù)平均值55.94；全切標(biāo)本可觀察到陽性表達(dá)以功能層明顯，在基底層宮內(nèi)膜腺上皮Ki-67的陽性表達(dá)減弱，甚至不表達(dá)。
　　 在正常分泌期子宮內(nèi)膜和老年萎縮宮內(nèi)膜中分別有1例和3例有零星細(xì)胞表達(dá)，Ki-67標(biāo)記指數(shù)小于1％。
　　

10、 2.2絕經(jīng)前EP Ki-67的表達(dá)情況
　　 2.2.1增殖型EP Ki-67的表達(dá)情況
　　 增殖型EP腺上皮可見Ki-67的陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為69.57％（32/46，Ki-67標(biāo)記指數(shù)平均值20.94），腺上皮Ki-67著色特征：除靠近腔面的少數(shù)腺上皮有強(qiáng)陽性表達(dá)外，大部分腺上皮 Ki-67表達(dá)減低。
　　 統(tǒng)計(jì)分析表明：Ki-67在增殖型EP和正常增生期子宮內(nèi)膜的陽性表達(dá)率無差異（69.57％vs

11、.93.75％，X2=2.582，P=0.108），但增殖型EP Ki-67標(biāo)記指數(shù)低于正常增生期內(nèi)膜（μ=110.500，P=0.000）。
　　 2.2.2分泌型EP Ki-67的表達(dá)情況：
　　 分泌型EP中只有散在的腺上皮細(xì)胞呈Ki-67表達(dá)陽性，Ki-67標(biāo)記指數(shù)<1％，11例分泌型EP組織Ki-67陽性表達(dá)率為0（0/11）。
　　 統(tǒng)計(jì)分析表明：Ki-67在分泌型EP的陽性表達(dá)率和標(biāo)記指數(shù)均低于增殖

12、型EP（X2=14.736，P=0.000，μ=33.00，P=0.000）。
　　 2.3絕經(jīng)后EPKi-67的表達(dá)情況：
　　 絕經(jīng)后EP組織中囊性擴(kuò)張腺體Ki-67有零星表達(dá)，Ki-67標(biāo)記指數(shù)<1％，16例絕經(jīng)后EP Ki-67的陽性表達(dá)率為0（0/16）。
　　 絕經(jīng)后EP Ki-67標(biāo)記指數(shù)和陽性表達(dá)率均明顯低于絕經(jīng)前增殖型EP（μ=48.000，P=0.000，X2=23.003，P=0.000），

13、與分泌型EP無差別。
　　 3、P53蛋白在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)情況
　　 3.1正常子宮內(nèi)膜P53蛋白的表達(dá)情況
　　 在正常增生期和分泌期子宮內(nèi)膜腺上皮，均可見P53蛋白陽性表達(dá)（10/16，2/9），陽性細(xì)胞核著色多為淺棕黃色，半定量分級(jí)為弱陽性（+）。老年萎縮子宮內(nèi)膜腺上皮中有個(gè)別細(xì)胞顯示P53的陽性表達(dá)（2/9），陽性細(xì)胞核呈淺棕黃色，半定量分級(jí)為弱陽性（+）。
　　 3.2絕經(jīng)前EP P53蛋

14、白的表達(dá)情況
　　 3.2.1增殖型EP P53蛋白的表達(dá)情況
　　 增殖型EP腺上皮中可見P53蛋白陽性表達(dá)，陽性細(xì)胞核著色為淺棕黃色和深棕黃色并存，半定量分級(jí)顯示為弱陽性（+）。值得注意的是，在含囊性擴(kuò)張腺體的標(biāo)本中，囊性擴(kuò)張腺上皮P53蛋白陽性表達(dá)之細(xì)胞核著色多為深棕黃色，表達(dá)強(qiáng)度增高。
　　 P53蛋白在增殖型EP腺上皮中陽性表達(dá)率為78.26％（36/46），與增生期宮內(nèi)膜相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=0.8

15、27，P>0.05）。
　　 3.2.2分泌型EP P53蛋白的表達(dá)情況
　　 分泌型EP可見散在腺上皮細(xì)胞P53蛋白陽性表達(dá)（4/11），陽性細(xì)胞核著色多為淺棕黃色，半定量分級(jí)為弱陽性（+）。
　　 統(tǒng)計(jì)分析：分泌型EP中P53的陽性表達(dá)率較增殖型EP低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（36.36％vs.78.26％，X2=5.578，P<0.05）。
　　 3.3絕經(jīng)后EP P53蛋白的表達(dá)情況
　　 P53

16、蛋白在絕經(jīng)后EP腺上皮細(xì)胞可見表達(dá)，陽性細(xì)胞核著色為淺棕黃色和深棕黃色并存，半定量分級(jí)為弱陽性（+）。值得注意的是，與絕經(jīng)前增殖型EP類似，其含囊性擴(kuò)張腺體的標(biāo)本中，囊性擴(kuò)張腺上皮P53蛋白陽性表達(dá)之細(xì)胞核著色多為深棕黃色，表達(dá)強(qiáng)度增高。
　　 絕經(jīng)后EP中P53蛋白的陽性表達(dá)率為81.25％（13/16），與老年萎縮宮內(nèi)膜相比明顯升高（P=0.009，P<0.05）。P53蛋白在絕經(jīng)前、后EP中的表達(dá)陽性率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2

17、=0.314，P>0.05）。
　　 4、EP組織中囊性擴(kuò)張腺體P53蛋白與Ki-67表達(dá)情況
　　 在增殖型EP和絕經(jīng)后EP的免疫組化染色觀察中，可觀察到11例標(biāo)本P53蛋白陽性表達(dá)的囊性擴(kuò)張腺上皮，其Ki-67表達(dá)多為陰性。即：囊性擴(kuò)張腺體存在Ki-67-/P53+的現(xiàn)象。
　　 結(jié)論：
　　 1、子宮內(nèi)膜息肉間質(zhì)中局灶性的纖維化主要位于彎曲厚壁血管周圍，部分血管壁也出現(xiàn)了纖維化。
　　 2、