加味黃芪赤風(fēng)湯治療IgA腎病蛋白尿及抗腎臟纖維化的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分:文獻(xiàn)綜述IgA腎病的中醫(yī)研究進(jìn)展。
　　 第二部分:臨床研究加味黃芪赤風(fēng)湯治療IgA腎病蛋白尿的單病例隨機(jī)對照研究。
　　 目的:觀察加味黃芪赤風(fēng)湯治療IgA腎病的安全性和有效性。
　　 方法:按照本實(shí)驗(yàn)的要求嚴(yán)格納入病例，采用單病例隨機(jī)對照設(shè)計(jì)，每個病例的研究共分3輪，每輪2期，即治療期和對照期，每期4周，每一輪按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分組，決定治療方案，在常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，治療期采用加味黃芪赤風(fēng)湯及替米

2、沙坦治療，對照期采用替米沙坦治療，療效指標(biāo)為患者的主要癥狀積分和24小時尿蛋白定量，安全性指標(biāo)為肝腎功能、血常規(guī)。患者每天記錄癥狀積分，每期實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)后均記錄實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
　　 結(jié)果:5例患者中醫(yī)癥狀積分在每輪都有不同程度的改善，其中患者2、患者5在第一輪的治療中僅有部分改善，其余全部改善(P＜0.05);將中醫(yī)癥狀積分合并后，則5例患者治療期與對照期相比，全部改善(P＜0.05)。5例患者每輪治療期與對照期相比，24小時尿蛋

3、白定量均減少(P＜0.05)。5例患者全部三輪治療期與對照期臨床癥狀積分和24小時尿蛋白定量數(shù)據(jù)合并后，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療期均好于對照期。在全部病例中，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論:加味黃芪赤風(fēng)湯治療IgA腎病是安全有效的，單病例隨機(jī)對照應(yīng)用于IgA腎病是可行的。
　　 第三部分:實(shí)驗(yàn)研究加味黃芪赤風(fēng)湯對LPS誘導(dǎo)的小鼠系膜細(xì)胞過度增殖及細(xì)胞外基質(zhì)過度生成的影響。
　　 目的:研究加味

4、黃芪赤風(fēng)湯對脂多糖(LPS)刺激的腎小球系膜細(xì)胞(GMC)增殖，細(xì)胞上清液中層粘連蛋白(LN)、Ⅳ膠原纖維(Col-Ⅳ)、纖維連接蛋白(FN)的表達(dá)以及對細(xì)胞周期的影響，探討其在治療IgA腎病、防治腎臟纖維化中的意義。
　　 方法:加味黃芪赤風(fēng)湯及替米沙坦大鼠灌胃后，制備含藥血清，用含10％含藥血清的DMEM培養(yǎng)液體外培養(yǎng)GMC，LPS作為刺激因子，將細(xì)胞分為空白組、LPS組、替米沙坦組、加味黃芪赤風(fēng)湯高、中、低劑量組;①采用C

5、CK-8法、MTT法檢測含藥血清對GMC的毒性作用，并動態(tài)觀察在各種處理因素的作用下，GMC的增殖情況。②采用酶聯(lián)免疫法吸附試驗(yàn)(ELISA)測定體外培養(yǎng)的GMC在各種處理因素的作用下，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)即:LN、Col-Ⅳ、FN的分泌情況。③流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期。
　　 結(jié)果:與正常組相比，各含藥血清對GMC無毒性作用(P＞0.05); LPS能刺激體外培養(yǎng)的GMC增殖，0.625-80μg/ml LPS組與正常組相比，細(xì)

6、胞增殖有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;加味黃芪赤風(fēng)湯組在24、48、72小時對LPS刺激的GMC增殖都有抑制作用，且24小時各組抑制率最高;在某個固定的時間點(diǎn)中藥各組抑制率相比，中倍組與高倍組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，中倍組與低倍組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）;高、中劑量加味黃芪赤風(fēng)湯可阻滯細(xì)胞周期，使G0/G1期細(xì)胞百分比增多，S期細(xì)胞百分比減少，且其差異與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在對ECM的影響中，72小時時較模型組相比，加

7、味黃芪赤風(fēng)湯高劑量組中Col-Ⅳ、FN的含量明顯減少（P＜0.01），而LN含量變化不明顯;中劑量組中Col-Ⅳ、FN、LN的含量均明顯減少(P＜0.01);低劑量組僅有FN含量減少(P＜0.01)，而Col-Ⅳ、LN含量變化不明顯。
　　 結(jié)論:LPS能促進(jìn)GMC增殖;加味黃芪赤風(fēng)湯能顯著抑制LPS刺激下GMC的增殖，使系膜細(xì)胞阻滯于G0/G1期，且可以減少ECM的分泌，說明GMC是加味黃芪赤風(fēng)湯發(fā)揮治療作用、預(yù)防腎臟纖維化作