三草降壓湯降壓作用及作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本論文主要分為文獻(xiàn)綜述、理論研究和實(shí)驗(yàn)研究三部分。 1．文獻(xiàn)綜述 較為系統(tǒng)地總結(jié)了中醫(yī)藥治療高血壓病的研究概況，并對(duì)近十幾年來(lái)高血壓病中醫(yī)辨證分型的現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)。 2．理論研究 結(jié)合歷代醫(yī)家的論述和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展，從肝火論治高血壓病。 3．實(shí)驗(yàn)研究 3．1目的 研究三草降壓湯(SC)治療高血壓病的同時(shí)，觀察其時(shí)效、量效關(guān)系，并初步探討其降壓的具體作用機(jī)理，探討SC降壓

2、作用與內(nèi)皮素、一氧化氮、心鈉素及腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)之間的關(guān)系。 3．2方法 采用SHR、RHR兩種高血壓大鼠模型，觀察SC單次給藥的降壓作用，研究其時(shí)效、量效關(guān)系。觀察SC長(zhǎng)期給藥的降壓作用以及對(duì)心率、體重、一般行為的影響。 采用放免法觀察SC對(duì)血漿內(nèi)皮素、心鈉素及腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的影響，采用硝酸還原酶法觀察SC對(duì)血漿NO的影響，從而明確SC的降壓作用機(jī)理。 3．3結(jié)果

3、3．3．1三草降壓湯單次給藥時(shí)效及量效關(guān)系研究SHR、RHR兩種模型大鼠灌服不同劑量三草降壓湯(SC)后，有明顯的抗高血壓作用，給藥后2h即有降壓效應(yīng)，至4小時(shí)達(dá)到峰值，至6小時(shí)血壓降低仍較明顯，8h后血壓逐漸恢復(fù)接近治療前的水平。SHR模型大鼠SC小劑量組的降壓作用不明顯，SC中劑量、大劑量組的降壓作用更為明顯，呈現(xiàn)較明顯的量效關(guān)系。而RHR模型大鼠給予小劑量時(shí)降壓作用明顯，給予中劑量時(shí)達(dá)到最大降壓效果，大劑量時(shí)降壓效果反而下降，呈現(xiàn)

4、一定的量效關(guān)系。 3．3．2三草降壓湯長(zhǎng)期給藥對(duì)SHR及RHR血壓、心率的影響及對(duì)一般行為的影響SC連續(xù)給藥可明顯緩解SHR、RHR兩種高血壓模型大鼠在高血壓早期血壓的增長(zhǎng)的趨勢(shì)，抑制高血壓病程的進(jìn)一步發(fā)展。與模型組同期相比降壓幅度達(dá)15mHg以上，說(shuō)明SC有很好的降壓作用。SC連續(xù)灌服給藥4周，對(duì)于SHR大鼠心率影響較小，可緩慢降低RHR大鼠心率。 SC能使SHR大鼠易激惹程度下降、打架減少、小便轉(zhuǎn)清、大便不干，使RH

5、R大鼠精神轉(zhuǎn)好、食欲轉(zhuǎn)好、活動(dòng)增加，另外毛色不澤與遺尿現(xiàn)象亦有改善。SC對(duì)SHR大鼠體重?zé)o明顯影響，但能夠在降低血壓的同時(shí)緩解RHR大鼠體重的下降趨勢(shì)。 3．3．3三草降壓湯對(duì)血漿內(nèi)皮素、一氧化氮、心鈉素及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的影響SC能明顯降低SHR、RHR兩種高血壓大鼠模型血漿ET濃度、升高血漿NO濃度、調(diào)整二者的平衡，這可能是其發(fā)揮降壓作用的重要機(jī)制。 SC連續(xù)給藥后AN[，水平較模型組顯著升高(P<0．

6、01)，說(shuō)明SC的降壓作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)SHR大鼠血漿ANP水平相關(guān)。RHR模型組與中藥組的血漿ANP水平較正常組明顯升高，中藥組相對(duì)模型組來(lái)說(shuō)無(wú)顯著差異(P>0．05)。 SHR大鼠正常組、模型組與SC組在PRA含量上并無(wú)顯著差異。SC組與模型組AngⅡ含量無(wú)明顯差異，提示SC對(duì)SHR大鼠的降壓作用并非是通過(guò)對(duì)腎素一血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)達(dá)到的。SC可明顯降低RHR大鼠血漿PRA、AngⅡ含量，提示SC對(duì)RHR大鼠的降壓作用可能

7、是通過(guò)對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制，從而達(dá)到降血壓的目的。 3．4結(jié)論 3．4．1 SC單次給藥具有很好的降壓作用，該方的降壓作用存在較明顯的時(shí)效、量效關(guān)系。 3．4．2 SC連續(xù)給藥有很好的降壓作用，可明顯緩解sHR、RHR兩種高血壓模型大鼠在高血壓早期血壓的增長(zhǎng)趨勢(shì)，抑制高血壓病程的進(jìn)一步發(fā)展。 3．4．3 SC在降低血壓的同時(shí)亦對(duì)所出現(xiàn)的癥狀加以改善，體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)。 3．4．4

8、 SC在降壓同時(shí)能明顯降低SHR、RHR兩種高血壓大鼠模型血漿ET濃度、升高血漿NO濃度、調(diào)整二者的平衡，這可能是其發(fā)揮降壓作用的重要機(jī)制。 3．4．5 SC能升高SHR大鼠血漿ANP濃度，提示SC的降壓作用機(jī)制與升高SHR大鼠血漿ANPzK平相關(guān)，而SC對(duì)RHR大鼠血漿ANP濃度的調(diào)節(jié)并不明顯。 3．4．6 sHR大鼠SC組與模型組PRA、Ang Ⅱ含量無(wú)明顯差異，提示Sc的降壓作用機(jī)制并非源自對(duì)SHR大鼠腎素一血管緊