大皰性類天皰瘡抗體滴度及疾病活動性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:大皰性類天皰瘡(Bullouspemphigiod，BP)是一種慢性獲得性自身免疫性大皰性皮膚病，好發(fā)于年齡大于60歲老年人，偶見于兒童及嬰兒發(fā)病，無明顯性別差異。BP患者典型皮損主要表現(xiàn)為紅斑或正常皮膚上有緊張性水皰、大皰，體表任何部位都可累及，粘膜受累常較少。大皰性類天皰瘡除了常見的大皰型外，還可以有小皰型、局限型、多形性型、增殖型等臨床亞型。
　　 大皰性類天皰瘡的診斷主要根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)、皮膚組織病理、免疫熒光、

2、血清循環(huán)抗體。BP組織病理顯示表皮下水皰不伴棘層松解，水皰內(nèi)有以嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞侵潤。直接免疫熒光(DIF)和間接免疫熒光(IIF)顯示基底膜帶以IgG抗體和C3補(bǔ)體線狀沉積為主，也可有IgM、IgA、IgD和IgE等抗體沉積，這種方法對于臨床和組織病理不能明確診斷和鑒別診斷的病例有很好的應(yīng)用價值。多數(shù)BP患者血清中存在有抗基底膜帶的自身抗體，主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE，抗體的水平可在一定程度

3、上反應(yīng)病情活動度。研究發(fā)現(xiàn)BP循環(huán)抗體的靶抗原為大皰性類天皰瘡抗原(BPAG)，它有兩種:(1)主要抗原為BPAG1，為高分子量（23萬）的多肽。(2)次要抗原為BPAG2，它是低分子量(18萬)的跨膜結(jié)構(gòu)蛋白?，F(xiàn)在用融合蛋白技術(shù)檢測大皰性類天皰瘡患者血清，發(fā)現(xiàn)大皰性類天皰瘡BPAG2抗體陽性率明顯增高，并認(rèn)為在該病發(fā)病上起主要作用。BP發(fā)病機(jī)制可能是:自身抗體與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，過敏毒素C3a和C5a形成，肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放嗜酸性

4、細(xì)胞趨化因子，吸引嗜酸性細(xì)胞并粘附到基底膜上，釋放溶酶體酶，導(dǎo)致基底細(xì)胞膜半橋粒和錨絲等斷裂及消失，形成表皮下水皰。
　　 目前BP診治中最大的問題是明確診斷和判斷疾病的活動程度及預(yù)后。大皰性類天皰瘡初發(fā)時皮損常不典型，特別經(jīng)外用藥物治療后，更難與其他疾病相鑒別。直接免疫熒光(directimmunofluorescence，DIF)檢查是診斷BP的金標(biāo)準(zhǔn)，但反復(fù)的皮膚活檢給病人造成較大的痛苦，難以為廣大的患者所接受，也難以作為

5、隨訪的標(biāo)準(zhǔn)。間接免疫熒光(IIF)抗體滴度與病情程度和病情變化不成平行關(guān)系。根據(jù)已知的BP發(fā)病機(jī)制，本實驗擬研究ELISA法（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測BP中抗BP180抗體的臨床意義，了解其敏感性和特異性。并對BP患者的疾病活動進(jìn)行評分，探討其與抗BP180抗體滴度的相關(guān)性，以尋找出適合BP臨床診斷、判斷療效及隨訪的指標(biāo)。
　　 方法:
　　 1收集2010-10至2012-12之間門診及住院并確診的40例BP患者及30例非

6、BP患者的血清，兩組均予ELISA法和間接免疫熒光法檢測血清中抗BP180抗體，比較并分析其結(jié)果。
　　 2收集上述確診的BP患者的病歷，對患者年齡性別、皮損特點(diǎn)、皮損面積、一周內(nèi)新發(fā)活動性皮損數(shù)目、抗BP180抗體滴度等項目列表登記，對患者進(jìn)行疾病活動評分。使用SPSS13.0Pearson雙變量相關(guān)性分析對所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，得出其簡單線性回歸方程并繪制出散點(diǎn)圖，分析疾病活動與抗BP180抗體滴度的相關(guān)性。
　　

7、 結(jié)果:
　　 1敏感性與特異性:ELASA敏感性:92.5％;特異性:97.5％;IIF敏感性:77.5％;特異性:100％。兩組差異行統(tǒng)計學(xué)分析有意義(P＜0.01)。兩法在觀察組中結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2Pearson雙變量相關(guān)性分析示其相關(guān)系數(shù)R=0.843，方差分析顯示大皰性類天皰瘡抗體滴度與疾病活動評分顯著相關(guān)(P＜0.01)，直線回歸方程為疾病活動評分=1.132+0.022×抗體滴