頸動脈內(nèi)膜切除患者腦血流動力學(xué)變化及斑塊穩(wěn)定性的分子病理研究.pdf

1、缺血性卒中15％-20％因頸動脈粥樣硬化性狹窄(CAS)所致，其發(fā)病機(jī)制包括狹窄所致的血流動力學(xué)障礙和栓子脫落造成的栓塞。頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)(CEA)被公認(rèn)為CAS最有效的手術(shù)方式。CEA可去除可能導(dǎo)致腦栓塞的粥樣硬化斑塊，但對腦血流動力學(xué)的影響并不十分明確。
　　 近年有報(bào)道天冬酰胺酰(基)內(nèi)肽酶(legumain)在動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)有高表達(dá)，legumain可能在不同的病理過程中參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，但對CAS病變中

2、legumain表達(dá)和作用的系統(tǒng)研究少見。
　　 第一部分頸動脈內(nèi)膜切除患者手術(shù)前后腦血流動力學(xué)變化
　　 目的:采用TCD技術(shù)觀察分析CEA對癥狀性和無癥狀CAS患者腦血液動力學(xué)的影響。
　　 方法:2007年1月-2009年1月在我院接受CEA手術(shù)資料完整的CAS患者：①有癥狀組32例：狹窄程度≥50％；②無癥狀組8例：狹窄程度≥80％。術(shù)前3—5天和術(shù)后8—10天接受TCD檢查MCA、ACA、PCA的MFV

3、和PI。
　　 結(jié)果:
　　 1)癥狀性CAS患者CEA術(shù)后同側(cè)和對側(cè)MCA、ACA的MFV和PI較術(shù)前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；同側(cè)和對側(cè)PCA的MFV較術(shù)前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，PI與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2)無癥狀患者術(shù)后除同側(cè)PCA的MFV較術(shù)前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)處，雙側(cè)MCA、ACA和對側(cè)PCA的MFV以及雙側(cè) MCA、A

4、CA、PCA的PI較術(shù)前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 小結(jié): CEA能改善多數(shù)癥狀性CAS患者的腦血流動力學(xué)狀況；多數(shù)無癥狀患者CEA后腦血流動力學(xué)無明顯變化。
　　 第二部分頸動脈內(nèi)膜切除患者手術(shù)前后腦血管儲備能力變化
　　 目的:采用TCD技術(shù)觀察分析CEA手術(shù)前后癥狀性和無癥狀CAS患者BHI的變化，探討CEA對CAS患者CVR的影響。
　　 方法:2007年1月-2009年1月在我

5、院接受CEA手術(shù)資料完整的CAS患者和門診患者：①有癥狀組10例：狹窄程度≥50％；②無癥狀組8例：狹窄程度≥80％；③正常對照組8例：門診接受檢查無明顯頸動脈狹窄患者。術(shù)前3-5天和術(shù)后8—10天接受TCD檢查。CVR檢測采用BHI，觀察屏氣引起的高碳酸血癥對MCA的MFV的影響。
　　 結(jié)果
　　 1)CEA術(shù)前癥狀性CAS患者同側(cè)BHI較無癥狀患者和正常對照者低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對側(cè)BHI較無癥狀

6、患者和正常對照者的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；無癥狀患者雙側(cè)BHI較正常對照者的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2)CEA術(shù)后癥狀性CAS患者手術(shù)同側(cè)BHI較術(shù)前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對側(cè)BHI較術(shù)前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；無癥狀患者雙側(cè)BHI較術(shù)前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 小結(jié): TCD檢測BHI能客觀反映患者CVR；多數(shù)癥狀性CAS患者同側(cè)CVR下降，C

7、EA術(shù)后可提高；多數(shù)無癥狀CAS患者CVR無明顯異常，CEA術(shù)后無明顯變化。
　　 第三部分頸動脈粥樣硬化斑塊legumain表達(dá)的改變及意義
　　 目的:對頸動脈粥樣硬化斑塊不同成份內(nèi)legumain在蛋白分布、表達(dá)量和mRNA等層面的表達(dá)進(jìn)行研究，以期了解legumain在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 方法:2007年1月-2009年1月在我院接受CEA手術(shù)的頸動脈粥樣硬化組織標(biāo)本。30例制作石

8、蠟標(biāo)本，進(jìn)行免疫組化檢測；10例為不穩(wěn)定斑塊，進(jìn)行western blot分析和RT-PCR分析，分析legumain蛋白表達(dá)改變和分布及mRNA表達(dá)改變。
　　 結(jié)果:免疫組化顯示正常對照血管壁內(nèi)存在少量Legumain表達(dá)，主要分布于成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞核內(nèi)，少數(shù)胞漿也有少量表達(dá)。CAS斑塊內(nèi)legumain表達(dá)明顯增強(qiáng)，主要分布于鈣化周邊區(qū)、炎癥壞死周邊區(qū)和炎癥細(xì)胞浸潤區(qū)，以單核-巨噬細(xì)胞胞核、胞漿和間質(zhì)內(nèi)表達(dá)為主。炎

9、癥細(xì)胞浸潤區(qū)內(nèi)legumain陽性染色面積與炎癥細(xì)胞浸潤區(qū)面積比與單核-巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)之間呈現(xiàn)一定的線性相關(guān)。western Blot和RT-PCR結(jié)果均顯示legumain蛋白和mRNA在以壞死為主的斑塊內(nèi)表達(dá)最高，而在纖維化和脂質(zhì)核為主的斑塊內(nèi)表達(dá)較低，相對正常區(qū)域表達(dá)最低。
　　 小結(jié): legumain表達(dá)的改變是CAS病變組織內(nèi)炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，可能是導(dǎo)致病變演變的一個(gè)重要因素。
　　 全文結(jié)論