阿托伐他汀預治療對缺血性急性腎衰竭大鼠的保護作用.pdf

1、背景和目的：腎缺血再灌注損傷是急性腎衰竭中不可避免的病理生理過程，同時在臨床上，如急性冠脈綜合征、心腎綜合征、心肺復蘇、心臟體外循環(huán)、失血性休克、需暫時阻斷腎血流的手術等，均可導致腎缺血再灌注損傷。既往的研究對腎缺血再灌注損傷急性期研究較多，近年來研究顯示腎臟缺血再灌注損傷不僅可導致近期腎臟損傷而且對遠期腎臟功能也有影響。我們擬觀察大鼠腎缺血再灌注損傷的改變及進行藥物干預研究。 近來國內外對阿托伐他汀對心肌、大腦IRI的作用報道

2、較多，但對其在腎臟IRI的作用研究較少。且大部分研究認為阿托伐他汀腎臟的保護作用主要集中在降脂方面。因此真正了解腎IRI的發(fā)病機制及尋找一種有效的治療藥物來預防之，就顯得非常重要。 本課題擬通過建立大鼠的腎IRI模型，在缺血前一周給予阿托伐他汀灌胃預治療，觀察阿托伐他汀對缺血性急性腎衰竭(ischemic acute renal failure，iARF)大鼠脂質過氧化物表達的影響，探討阿托伐他汀對iARF治療中不依賴降脂作用的

3、腎保護機制。 方法：將32只大鼠隨機分為假手術組(sham組)、阿托伐他汀+假手術組(A+sham組)、缺血再灌注組(IR組)、阿托伐他汀+缺血再灌注組(A+IR組)。sham組、IR組每天給予等量生理鹽水灌胃，A+sham組、A+IR組連續(xù)給藥1周后，手術建立iARF大鼠模型，分別于缺血后24h測定血清肌酐、尿素氮及血脂值，24h后分批處死大鼠，觀察腎組織超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的表達及光學顯微鏡下觀察腎臟組

4、織的病理改變。 結果：IR組表現(xiàn)為腎功能下降，腎組織壞死性改變。SOD活性下降，MDA的表達增加，與sham組相比(P<0.05)；經阿托伐他汀預治療后，A+IR組與IR組相比，血清肌酐、尿素氮表達均明顯改善(P<0.05)；腎組織病理及SOD、MDA的表達均明顯改善(P<0.05)。然而，四組相比，各組間的血脂無明顯差異(P>0.05)。 結論：脂質過氧化物在iARF時腎小管病變中起一定的作用，可能是iARF時缺氧缺血