武漢市大腸癌流行病學(xué)研究.pdf

1、研究背景 大腸癌(包括結(jié)、直腸癌)是一種常見的嚴重威脅人類生命健康的惡性腫瘤。在發(fā)達國家，大腸癌是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。在英國和美國，大腸癌是女性除乳腺癌以外的第2大常見腫瘤，是男性除了肺癌、前列腺癌以外的第3大常見腫瘤。在北美和西歐，男、女性大腸癌的發(fā)病率分別高達40/10萬及25～30/10萬。在亞洲，包括我國，其發(fā)病率相對較低，但有逐年升高的趨勢。 本研究通過對武漢市大腸癌歷年死亡資料的分析，預(yù)測在未來一段時期大

2、腸癌的死亡趨勢；并對武漢市大腸癌新發(fā)病人進行調(diào)查，探討大腸癌的發(fā)病危險因素；最后，用Meta分析和免疫組織化學(xué)等方法對大腸癌的發(fā)病機制進行了探索，為完善大腸癌的防治策略和措施開辟新的思路。 研究目的 1.分析、預(yù)測武漢市大腸癌死亡趨勢，給有關(guān)部門的決策提供新的重要手段。并探討“等維遞補灰數(shù)動態(tài)預(yù)測”方法的可信性，以期為惡性腫瘤發(fā)病和死亡趨勢的預(yù)測提供可靠的方法； 2.探討大腸癌發(fā)病的危險因素，有助于確定高危人群，

3、進行病因預(yù)防，為有效預(yù)防和控制大腸癌提供依據(jù)； 3.通過Meta分析的方法，獲得關(guān)于血清IGF-1、IGFBP-3、IGF-2水平和大腸癌關(guān)系的可靠證據(jù)，初步驗證關(guān)于大腸癌發(fā)病機制的新假說—環(huán)境因素通過體內(nèi)IGF系統(tǒng)促進大腸癌的發(fā)生； 4.探尋IGF-2、survivin、c-myc三者表達的相關(guān)性，明確IGF-2基因表達在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用； 5.探尋Survivin、bcl-2二者表達的相關(guān)性，明確

4、Survivin基因表達在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用。 研究結(jié)論 1.在今后幾年內(nèi)，武漢市居民大腸癌的死亡率尤其是男性死亡率呈顯著上升趨勢。 在今后幾年內(nèi)，武漢市居民大腸癌的死亡率呈現(xiàn)總體上升的趨勢，這一點和其他城市的研究結(jié)論相一致。從1994～2000年資料建立的模型外推結(jié)果可以看出，2001年的男性死亡率實際值非常接近預(yù)測區(qū)間的上限，2002年的男性死亡率實際值超過了預(yù)測區(qū)間的上限，說明現(xiàn)實中有使得男性大腸

5、癌的死亡趨勢惡化的環(huán)境因子的存在。提示現(xiàn)階段我們應(yīng)特別重視男性大腸癌的防治工作。 2.為大腸癌的預(yù)測提供了新的重要方法——等維遞補灰數(shù)動態(tài)預(yù)測法 隨著預(yù)防醫(yī)學(xué)和計算機科學(xué)的發(fā)展，許多預(yù)測方法如趨勢外推預(yù)測法、Box—Jenkins模型法、組合模型預(yù)測法、灰色系統(tǒng)、GM(1，1)模型等逐漸被用于疾病預(yù)測。但是以上模型難以滿足中長期疾病流行趨勢預(yù)測的需要，為了進行中長期預(yù)測，本研究采用等維遞補灰數(shù)動態(tài)預(yù)測方法，以縮小灰平面，

6、在充分利用已知信息的同時，不斷補充新的信息，提高灰平面的白色度，從而提高預(yù)測精度。本研究發(fā)現(xiàn)，此方法建立的模型回代誤差較小，外推預(yù)測精度較高，完全可以運用到實際工作中去。 3.武漢市大腸癌的危險因素在不斷變化中，大腸癌的預(yù)防工作重點應(yīng)該因時間而異。 武漢市新發(fā)病人的危險因素與1999年病人不盡相同。這說明武漢市大腸癌的危險因素在不斷變化中，因此大腸癌的預(yù)防工作重點應(yīng)該因時間而異。 大腸癌的危險因素包括家族史、既往

7、病史和某些膳食因素和生活方式因素，應(yīng)從改變飲食習(xí)慣、去除不良嗜好、加強情緒調(diào)節(jié)能力、以及加強高危人群的防治等方面進行武漢市人群大腸癌的預(yù)防控制。 4.血清IGF-1、IGF-2水平和大腸癌發(fā)生相關(guān) 血清IGF-1高水平、IGF-2高水平為大腸癌的獨立危險因子，IGFBP-3與大腸癌的關(guān)聯(lián)不具有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)IGFBP-3與大腸癌關(guān)系的各研究之間的異質(zhì)性是由實驗方法不同而引起的，但該結(jié)論尚需大樣本并同時進行2種方法

8、的測量研究來證實。 5.IGF-2可成為預(yù)后判斷的指標，IGF-2的過表達促進了結(jié)腸直腸癌的發(fā)生，發(fā)展，浸潤和轉(zhuǎn)移。 本研究顯示，IGF-2陽性率與Dukes分期、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，和其他因素?zé)o關(guān)，提示IGF-2與大腸癌預(yù)后有關(guān)，可成為預(yù)后判斷的指標。 6.Survivin基因通過調(diào)控細胞增生，參與大腸癌的發(fā)生和發(fā)展，其蛋白過表達是大腸癌發(fā)生中的獨立事件。 本研究顯示，Survivin表達與大腸癌患者性別有關(guān)

9、；Survivin基因通過調(diào)控細胞增生，參與大腸癌的發(fā)生和發(fā)展，其蛋白過表達是大腸癌發(fā)生中的一種獨立事件。 對大腸癌的預(yù)防和控制工作的建議 1.應(yīng)在現(xiàn)在以及將來一定時期內(nèi)，加強大腸癌的預(yù)防和控制工作； 2.政府重視，各部門協(xié)調(diào)，全社會積極參與大腸癌的防治工作； 3.加強惡性腫瘤監(jiān)測； 4.開展以社區(qū)為基礎(chǔ)的健康教育，倡導(dǎo)健康的生活方式； 5.實施大腸癌高危人群策略； 6.加強大腸癌

10、發(fā)病機制的基礎(chǔ)研究。 本研究的創(chuàng)新點 1.首次運用等維遞補灰數(shù)動態(tài)預(yù)測法對大腸癌的死亡率進行預(yù)測 目前，多采用趨勢外推預(yù)測法、Box-Jenkins模型法、組合模型預(yù)測法等進行腫瘤發(fā)病和死亡的預(yù)測，尚未見到用灰色理論中的“等維遞補灰數(shù)動態(tài)預(yù)測法”進行腫瘤發(fā)病和死亡預(yù)測的報道。并在預(yù)測中引入環(huán)境干涉因子，考慮了外環(huán)境變化對疾病死亡趨勢的影響。環(huán)境干涉因子的引入使得死亡率的預(yù)測值成為一個區(qū)間，而不是一個單一的點值。

11、 2.對武漢市大腸癌危險因素進行了較全面的探討 本研究從環(huán)境因素和遺傳因素兩方面對武漢市大腸癌發(fā)病危險因素進行了研究，研究變量涵蓋內(nèi)容較廣泛，包括個人一般情況、家庭經(jīng)濟文化水平、居住環(huán)境條件、飲食習(xí)慣、煙酒茶嗜好、體力活動、心理社會因素、體型指數(shù)、個人疾病史及家族腫瘤史、女性月經(jīng)生育史等。 3.首次對胰導(dǎo)素樣生長因子系統(tǒng)與大腸癌的關(guān)系進行了系統(tǒng)綜述： 環(huán)境因素通過體內(nèi)的胰導(dǎo)素樣生長因子(Insulin-1i

12、kegrowthfactor，IGF)系統(tǒng)而作用于大腸癌的發(fā)生是近期的關(guān)于大腸癌的新假說之一。本研究利用Meta分析的方法，進行綜合評價，揭示了血清IGF-1、IGFBP-3、IGF-2與大腸癌關(guān)系。 4.首次研究了IGF-2和Survivin基因表達的關(guān)系 Survivin基因是凋亡抑制家族中的新成員，而IGF-2是近期發(fā)現(xiàn)的大腸癌危險因子，關(guān)于它們單獨和大腸癌關(guān)系的研究已經(jīng)有所報道，但對于兩者在大腸癌中聯(lián)合表達的研究